이브리투모맙튜세탄, 분량 : 1.6, 단위 : 밀리그램, 규격 : 별규, 성분정보 : , 비고 : (숙주세포: CHO-DG44, 벡터: N5mKmG1)
이 약은 다음과 같이 리툭시맙으로 전처치한 후에 사용되어야 한다. 리툭시맙의 사용에 관한 자세한 주의사항은 리툭시맙의 제품 정보를 참고한다. 준비된 주입액은 10분 동안 느리게 정맥 투여한다. 정맥으로 일시주사(bolus)하지 않는다. [90Y]-방사성 표지된 이 용액은 “7. 적용상의 주의사항”에 따라 준비되어야 한다. 환자에게 투여 전에, 준비된 [90Y]-방사성 표지된 이 약의 방사성혼입(radioincorporation) 퍼센티지를 “7. 적용상의 주의사항”에 설명된 절차에 따라 확인해 보아야 한다. 만약 평균 방사화학적 순도가 95% 미만이면, 준비된 용액은 투여하지 말아야 한다. 단독요법으로서 권장용량 : - 혈소판 수가 150,000개/mm3 이상인 환자 : [90Y]-방사성 표지된 이 약이 체중 1kg당 15MBq(0.405mCi), 최대 1200MBq(32.4mCi) - 혈소판 수가 100,000개/mm3를 초과하여 150,000개/mm3 미만인 환자 : [90Y]-방사성 표지된 이 약이 체중 1kg당 11MBq(0.297mCi), 최대 1200MBq(32.4mCi) 관해유도 후 공고요법으로서 권장용량 : - 혈소판 수가 150,000개/mm3 이상인 환자 : [90Y]-방사성 표지된 이 약이 체중 1kg당 15MBq(0.405mCi), 최대 1200MBq(32.4mCi) - 혈소판 수가 150,000개/mm3 미만인 환자는 공고요법으로서 이 약을 투여해서는 안된다. [90Y]-방사성 표지된 이 약은 주입 백으로부터 흐름을 멈추게 하여 관으로 직접 투여함으로써 직접 점적 주입한다. 0.2 - 0.22 미크론의 저 단백 결합 필터가 환자와 주입구 사이에 관으로 연결되어야 한다. [90Y]-방사성 표지된 이 약의 점적 주입 후에 적어도 10mL의 9mg/mL(0.9%) 염화나트륨 용액으로 관을 세척한다. 다음의 순서대로 리툭시맙을 두 번 정맥 투여 후 [90Y]-방사성 표지된 이 약을 한 번 투여하는 것으로 치료가 구성된다. 첫째 날 : 리툭시맙을 정맥으로 점적 주입 7, 8, 9일째: [90Y]-방사성 표지된 이 약의 투여 전에 리툭시맙을 짧은 시간(4시간 이내) 동안 정맥으로 점적 주입 [90Y]-방사성 표지된 이 약의 점적 주입 반복투여 [90Y]-방사성 표지된 이 약으로 환자에게 재투여한 데이터는 없다.
2. 이전에 치료받은 경험이 없는 여포형 림프종에서 관해유도 후 공고요법. 리툭시맙과 화학요법의 병용투여 후 제바린 투여의 유용성에 대해서는 평가되지 않았음.
1) 치명적인 주입반응: 제바린 치료요법의 중요한 구성성분인 리툭시맙 주입 이후 24시간 이내에 사망한 경우가 있다. 주입반응의 징후 및 증상은 어지러움, 기침, 오심, 구토, 발진, 소양증, 심계항진, 무력증, 발열, 경직을 포함할 수 있다. 중증의 주입반응을 보이는 환자들은 리툭시맙, 혹은 Y-90 제바린 주입을 즉시 중단하고 의학적 치료를 받아야 한다. 2) 지속적인 중증의 혈구 감소증 : [90Y]-방사성 표지된 이 약은 생명을 위협하는 혈액학적 독성의 징후를 나타낼 가능성이 있는 환자에게 투여하지 말아야 한다. 골수결핍 환자에 대한 특별한 주의가 요구된다. 리툭시맙 투여 후 이 약을 투여하는 대부분의 환자에서 일반적으로 가역적이나, 중증이며 지속성인 혈구감소증이 유발한다. 이 약 투여 후 수치가 회복하거나 임상적으로 나타날 때까지 전혈구 및 혈소판 수를 매주 모니터해야 한다. 혈액학적 독성의 위험은 플루다라빈을 포함하는 요법 치료 후 이 약을 투여할 때 증가될 수 있다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이브리투모맙 튜세탄(ibritumomab tiuxetan), 염화이트리움(yttrium chloride), 리툭시맙(rituximab), 기타 뮤린 단백질 또는 첨가제에 과민한 환자 2) 임부 및 수유부 3. 이상반응 1) 5개의 임상시험에서 리툭시맙 투여 후 이 약의 투여에 대한 전체적인 안전성 양상은 재발하거나 불응성인 저등급, 여포형 또는 변형된 B 세포 비호지킨 림프종(NHL) 환자 349명으로부터 얻은 자료 및 1차 관해 유도 후 공고요법으로서 이 약을 투여받은 204명의 환자로부터 얻은 자료 및 시판후 조사를 근거로 한다. 2) 리툭시맙 투여 후 이 약을 투여받은 환자에서 가장 빈번하게 관찰된 이상약물반응은 혈소판감소증, 백혈구감소증, 호중구감소증, 빈혈, 감염, 발열, 오심, 무력증, 경직, 점상출혈 및 피로이었다. 3) 리툭시맙 투여 후 이 약을 투여받은 환자에서 가장 중대한 이상 약물 반응은 다음과 같다. 4) 치명적인 경과가 중대한 이상약물반응 후 보고되었다. 이들은 임상시험 또는 시판후 경험으로부터 각각 보고되었다. 5) 리툭시맙 투여 후 이 약과 관련성이 있을 거라고 판단되는 이상 약물 반응의 빈도를 아래 표에 나타내었다. 다음에 보고된 이상반응의 빈도(매우 자주 : 10% 이상, 자주 : 1% 이상 10% 미만, 때때로: 0.1% 이상 1% 미만, 드물게: 0.01% 이상 0.1% 미만, 매우 드물게: 0.01% 미만)는 앞서 말한 임상시험에 기초하고 있다. 빈도수를 알 수 없는 이상반응의 빈도는 “알려지지 않은”으로 표시하였다. 분류 이상반응 매우 자주 자주 때때로 드물게 알려지지 않은 감염 및 외부기생충감염 감염* 패혈증*, 폐렴*, 뇨로감염, 구강 칸디다증 양성, 악성, 분류되지 않은 종양 (낭포와 용종을 포함) 종양통, 골수이형성증후군/급성골수성백혈병* 수막종 혈액 및 림프계 질환 빈혈*, 백혈구감소증, 호중구감소증, 혈소판감소증 발열성 호중구감소증, 임파구감소증, 범혈구감소증 면역계 질환 과민반응 대사 및 영양 질환 식욕부진 정신계 질환 불안, 불면증 신경계 질환 어지러움, 두통 심장 질환 심계항진 혈관 질환 점상출혈 혈소판감소증이면서 출혈*, 고혈압**, 저혈압** 혈소판감소증이면서 두개내 출혈* 호흡, 가슴, 종격 질환 기침, 비염 위장 질환 오심 구토, 복통, 설사, 소화불량, 인후과민, 변비 생식기관 및 유방질환 월경불순** 피부 및 피하조직 질환 소양증, 발진 점막질환 (스티븐슨존슨증후군 포함)* 근골격계 질환 관절통,근육통, 요통, 경부통 일반적인 질환 및 투여부위 상태 무력증, 발열, 경직, 피로** 통증, 감기 증후군, 권태, 말초부종, 발한증가 주입부위반응에 따른 혈관외 유출, 림포마 부종으로 인한 림포마 주위조직 손상 및 합병증 * 치명적인 결과가 관찰되었다. ** 1차 관해 유도 후 공고요법으로서 이 약을 투여 한 204명 환자를 대상으로 한 임상시험에서 관찰되었다. 4. 일반적 주의 1) 방사성 의약품은 방사선핵종의 사용 및 취급에 대한 적절한 정부의 허가를 가진 자격이 있는 사람에 의해서 사용되어야 한다. 이러한 방사성 의약품은 지정된 시설에서 허가가 있는 사람에 의해서만 수용되고 사용되며 투여되어야 한다. 방사성 의약품의 수용, 저장, 사용, 이동 및 폐기는 국내의 관할 관청의 규정 및 적절한 허가에 따라야 한다. 방사성 의약품은 사용자에 의해 방사선 안전 및 의약품 품질 요건 모두를 충족하는 방법으로 준비되어야 한다. 의약품에 대한 우수의약품 제조 및 품질관리기준(GMP)의 요건을 준수하면서 무균 조건하의 주의사항을 적절히 따라야 한다. 제바린 키트의 내용물은 방사성물질이 아니다. 하지만 Y-90으로 방사성 표지되었을 때 혹은 그 이후에는 환자와 의료진에게 방사선 노출이 극소화되도록 주의를 기울여야 한다. 2) [90Y]-방사성 표지된 이 약은 생명을 위협하는 혈액학적 독성의 징후를 나타낼 가능성이 있는 환자에게 투여하지 말아야 한다. 공고(consolidation)의 목적으로 이 약을 투여하기 전에 투여를 받는 환자는 유도 화학요법으로부터 회복되어야 하며 호중구 수가 1,500/mm3 및 혈소판 수가 150,000/mm3를 초과하여야 한다. 3) 이 약은 안전성 및 유효성이 확립되지 않은 아래 언급한 환자에게는 투여하지 말아야 한다. 4) 골수 고갈과 관련하여 특별한 주의가 요구된다. 5) 이 약으로 치료하기 전에 뮤린에서 유래된 단백질을 투여받은 환자는 사람 항-마우스 항체(HAMA : human anti-mouse antibodies)에 대해 테스트해 보아야 한다. HAMA를 발현시킨 환자는 이 약 또는 다른 뮤린에서 유래된 단백질로 치료시 알러지 반응이나 과민 반응이 나타날 수 있다. 이 약의 사용 후에 환자는 마우스에서 유래된 단백질로 부가적인 치료를 하기 전에 HAMA에 대해 테스트해 보아야 한다. 6) 이 약 투여 후 과민반응이 자주 관찰되었다. 아나필락시스성을 포함하는 중증의 과민반응이 1% 미만의 환자들에서 발생하였다. 과민반응이 나타난 경우 즉시 이 약의 주입을 중단해야 한다. 리툭시맙과 방사성 표지된 이 약을 투여하는 동안 알러지 반응이 나타났을 때, 즉각적으로 사용할 수 있도록 아드레날린, 항히스타민제 및 코르티코스테로이드류와 같은 과민 반응의 치료를 위한 의약품이 준비되어야 한다. 7) 수정 및 생식 기능에 미치는 효과에 관한 장기 동물 시험은 수행되지 않았다. 물질의 특성상 남성 뿐 아니라 가임 여성은 이 약으로 치료 중에 그리고 치료 후 12개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 8) 이 약으로 치료 후에 어떤 백신으로 면역화시킬 경우(특히 생바이러스 백신)의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다. 바이러스 감염을 발현시키는 잠재적인 위험 때문에 최근에 이 약을 투여 받은 환자에게 생바이러스 백신을 투여하는 것은 권장되지 않는다. 이 약으로 치료한 후에 어떤 백신에 대하여 일차 또는 기왕의 체액성 반응을 나타낼 가능성을 고려해야 한다. 9) 어지러움이 이상반응으로써 자주 보고 되었으므로 이 약은 운전 및 기계 조작 능력에 영향을 미칠 수 있다. 10) 리툭시맙과 방사성 표지된 이 약을 포함하는 이 약의 치료요법과 관련하여, 일부 치명적인 결과를 동반하는 중증의 점액피부반응(스티븐슨존슨증후군 포함)이 드물게 보고되었다. 이러한 반응의 발현은 수일에서 몇 달까지 이를 수 있다. 점액피부반응을 경험한 환자에게는 제바린 치료요법을 구성하는 어떠한 약도 추가로 투여하여서는 안된다. 11) 이 약을 포함한 치료요법은 리툭시맙의 사용을 포함하고 있으므로, 리툭시맙의 제품설명서를 숙지하여야 한다. 12) 이 약을 투여하는 동안 방사선과 관련된 조직 손상을 피하기 위해 혈관외유출에 대한 면밀한 모니터링이 요구된다. 혈관외유출의 증상 또는 징후가 발생하면 이 약의 투여는 즉시 중지되어야 하며 다른 정맥을 통해 새로 투여를 시작한다. 13) 방사선에 대해 빠르게 분열하는 골수세포의 잠재적 감수성으로 인해 충분한 골수 예비를 정확하게 평가하기 위해 이 약 투여 후 2주 및 이 약 투여 전 3주 동안은 G-CSF와 같은 성장인자(Growth factor) 치료를 받아서는 안 된다. 14) 중추신경계 림프종환자에 대해 임상시험을 실시한 경험은 없다. 따라서 중추 관련 림프종 환자에게 이 약의 사용은 권장되지 않는다. 1) 다른 의약품과의 알려진 상호작용은 없다. 공식적인 약물 상호작용에 대한 연구는 수행되지 않았다. 2) 중증이고 지연된 혈소판감소증이 자주 나타나기 때문에 혈소판의 기능을 방해하는 약물, 그리고(혹은) 항응고제는 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는지 검토되어야 한다. 혈소판의 기능을 방해하는 약물 혹은 항응고제를 투여받는 환자는 더 자주 혈소판감소증에 대한 실험실검사를 실시하여야 한다. 이러한 환자들에게 수혈을 하는 것은 출혈의 위험이 있으므로 조절될 필요가 있다. 3) 임상시험에서 이 약 투여 4개월 이내에 플루다라빈을 포함하는 요법 치료는 혈액학적 독성의 위험을 증가시킬 수 있음을 보여 주었다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 이브리투모맙 튜세탄으로 동물의 생식에 대한 연구는 수행되지 않았다. IgG가 태반을 통과하는 것으로 알려져 있고 동시에 방사선을 사용하므로 이 약은 임신 중에는 사용하지 말아야 한다. 여성에게 이 약으로 치료를 시작하기 전에 임신이 배제되어야 한다. 남성 뿐만 아니라 가임여성도 이 약으로 치료 중에 그리고 치료 후 12개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 가임 여성에게 이 약을 투여할 필요가 있을 경우, 임신에 관한 정보를 항상 구해야 한다. 생리 주기가 사라진 여성은 임신이 아니라는 것이 판명될 때까지 임신한 것으로 추정되어야 하며 이온화 방사선과 관련되지 않은 대체 치료법이 고려되어야 한다. 2) 이브리투모맙 튜세탄이 사람 유즙으로 분비되는지는 알려져 있지 않다. 사람 IgG가 사람 유즙으로 분비되고 유아에서 흡수 및 면역억제에 대한 가능성이 알려져 있지 않기 때문에 여성은 수유를 치료하는 동안 및 치료 후 12개월 동안 중단해야 한다. 7. 소아에 대한 투여 18세 미만의 소아에 대한 안전성 및 유효성에 대한 자료 부족으로 18세 미만의 소아에게 이 약을 투여하는 것은 권장되지 않는다. 8. 고령자에 대한 투여 임상시험에서 고령자(65세 이상)와 더 젊은 환자들 간의 안전성 혹은 유효성의 차이는 발견되지 않았다. 그러나 몇몇 고령자에 대한 더 큰 과민반응은 배제할 수 없다. 9. 간장애 및 신장애 환자에 대한 투여 간장애 및 신장애 환자를 대상으로 안전성 및 유효성에 대한 연구가 실시된 바 없다. 10. 과량투여시의 처치 1) 임상 시험에서 [90Y]-방사성 표지된 이 약이 19.2 MBq/kg(0.518mCi)일 정도의 과량투여가 발생했다. 3 또는 4 등급의 예상되는 혈액학적 독성이 관찰되었다. 환자들은 이러한 독성의 징후로부터 회복되었고, 과량투여는 심각하거나 치명적인 결과와 관련되지 않았다. 2) [90Y]-방사성 표지된 이 약의 과량투여에 대해 알려져 있는 특별한 해독제는 없다. 이 약의 투여를 중지하거나 성장 인자(growth factors)를 포함할 수 있는 보조적인 방법으로 치료한다. 혈액학적인 독성을 해결하기 위해서는 가능하다면 자가유래의 줄기세포 지지 요법을 실시해야 한다. 11. 적용상의 주의 1) 이 약은 다른 의약품과 혼합하지 말아야 한다. 2) 준비 과정을 시작하기 전에 주의사항을 완전히 읽도록 한다. 3) 방사능 물질의 처리에 관한 주의사항 및 적절한 무균하의 기술이 적용되어야 한다. 4) [90Y]-방사성 표지된 이 약의 방사화학적 순도를 측정할 때와 이 약의 준비시에 방수 장갑을 사용하여야 한다. 5) 이 약과 주입 세트와의 배합 금기는 관찰되지 않았다. 6) 방사성 의약품을 투여시 외부 방사선 또는 뇨, 구토 등의 유출로 인해 다른 사람들에게 위험을 줄 수 있다. 따라서 국내의 규정에 따른 방사선 방호 주의사항을 잘 따라야 한다. 7) 사용되지 않은 제품이나 폐기물은 국내의 요건에 따라 폐기되어야 한다. 오염된 물질은 허가된 방법으로 방사능 폐기물로써 폐기되어야 한다. 8) [111In]-방사선 표지된 이 약을 사용한 방사선량측정 시험에 근거하였을 때, 15MBq/kg과 11MBq/kg의 활성으로 [90Y]-방사선 표지된 이 약을 투여하였을 때 각 기관의 방사선량은 승인된 안전 상한치 이하이었다. 환자의 개별적인 방사선량 측정을 통해 [90Y]-방사선 표지된 이 약의 독성을 예측할 수 없다. ※ 이트리움-90의 특성 제바린 1 키트의 구성품 12. 저장상의 주의사항 13. 기타
5. 상호작용
e약은요의 정보가 없습니다.
