엠트리시타빈, 분량 : 200, 단위 : 밀리그램, 규격 : 별규, 성분정보 : , 비고 :
테노포비르디소프록실푸마르산염, 분량 : 300, 단위 : 밀리그램, 규격 : 별규, 성분정보 : (테노포비르디소프록실로서 245mg 또는 테노포비르로서 136mg), 비고 :
성인과 만 12세 이상이고 체중이 35 kg 이상인 청소년에 있어, 이 약의 권장 용량은 1일 1회 1정(엠트리시타빈 200 mg 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 300 mg 함유)이며 음식물의 섭취와 상관없이 경구 복용한다. 2. 고위험군 HIV-1 비감염자의 HIV-1 노출 전 감염 위험 감소를 위한 권장 용량 HIV-1에 감염되지 않은 성인을 대상으로 한 이 약의 용량은 1일 1회 1정(엠트리시타빈 200mg 및 테노포비르디소프록실푸마르산염 300mg 함유)이며 음식물의 섭취와 상관없이 경구 복용한다. - 이 약의 HIV-1 노출 전 감염 위험 감소 효과는 복약 순응도와 상관관계가 매우 높으므로, 용법‧용량을 엄격히 준수하여야 한다. 3. 신장애 환자를 위한 용량 조절 HIV-1 감염 치료 중등도-중증의 신장애 환자에게 엠트리시타빈 또는 테노포비르를 투여 시 약물 노출이 유의하게 증가했다. 따라서 기저 크레아티닌 청소율이 30-49 mL/min인 환자의 경우 표 1을 참고하여 이 약의 복용 간격을 조절해야 한다. 이러한 복용 간격 조절 지침은 HIV에 감염되지 않은 환자의 1회 복용량 약동학 데이터의 모델을 기반으로 한다. 이러한 복용 간격 조절 지침의 안전성 및 유효성은 중등도의 신장애 환자에게 임상적으로 입증되지 않았기 때문에 이러한 환자의 경우 신장기능 및 치료에 대한 반응을 면밀히 모니터링 해야 한다(사용상의 주의사항- 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 참조). 경증 신장애가 있는 HIV-1 감염 환자의 경우 복용 간격을 조절할 필요가 없고(크레아티닌 청소율 50-80 mL/min) 신장애 청소년 환자에 대한 용량 지침에 활용할 수 있는 데이터가 없다. 표 1 크레아티닌 청소율 변화에 따른 HIV-1 감염 성인 환자의 복용 간격 조절 크레아티닌 청소율(mL/min)a ≥50 30-49 <30 (혈액투석이 필요한 환자 포함) 권장 복용 간격 24시간마다 48시간마다 이 약을 투여하지 않는다. a. 이상(제지방) 체중을 이용하여 계산 고위험군 HIV-1 비감염자의 HIV-1 노출 전 감염 위험 감소 HIV-1에 감염되지 않은 환자 중 크레아티닌 청소율 추정치가 60 mL/min 미만인 환자의 경우 HIV-1 노출 전 감염 위험 감소를 위해 이 약을 사용해서는 안 된다(사용상의 주의사항- 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 참조). 경증 신장애 환자의 경우 크레아티닌 청소율 추정치, 혈청 인산, 요당 및 요단백을 정기적으로 모니터링 한다. HIV-1 노출 전 감염 위험 감소를 위해 이 약을 복용하는 동안 감염되지 않은 환자에서 크레아티닌 청소율 추정치의 감소가 관찰되는 경우 잠재적 원인을 평가하고 연속 사용에 따른 잠재적 위험 및 유익성을 재평가해야 한다(사용상의 주의사항- 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 참조).
성인과 만 12세 이상이고 체중이 35kg 이상인 청소년 환자에서 HIV-1 감염의 치료를 위해 다른 항레트로바이러스 제제와 병용 투여한다. 2. 고위험군 HIV-1 비감염자의 HIV-1 노출 전 감염 위험 감소 고위험군 성인에서 성관계로 매개되는 HIV-1 감염 위험을 감소시키기 위한 HIV-1 노출 전 감염 위험 감소 요법(PrEP; Pre-exposure prophylaxis)으로, 보다 안전한 성관계 수칙 준수와 반드시 병행한다. 고위험군 HIV-1 비감염자의 예는 다음과 같다. - HIV-1 감염이 있는 것으로 알려진 성관계 파트너가 있는 경우 - HIV-1 유병률이 높은 지역 또는 사회적 네트워크 내에서 성생활을 하는 경우로서 다음 중 하나 또는 그 이상에 해당 할 때 • 콘돔을 불규칙적으로 사용하거나 아예 사용하지 않는 경우 • 성매개 감염병(매독, 임질 등)으로 진단된 경우 • 성관계 파트너의 HIV-1 상태가 알려지지 않은 경우 등 이 약을 사용하는 의사는 HIV-1 감염 위험을 줄이기 위한 종합적인 관리 방안(사용상의 주의사항 1. 경고 3)항 참조)을 숙지하고, 필요한 경우 관련 진료지침을 준수하여 처방하여야 한다.
1) 유산증/지방증을 동반한 중증의 간비대증 이 약의 구성성분인 테노포비르를 포함한 뉴클레오사이드 유사체를 기타 항레트로바이러스 치료제와 병용요법으로 사용한 경우에 치명적인 사례를 포함한 유산증 및 지방증을 동반한 중증의 간비대증이 보고되었다. 이들 사례 대부분은 여성에게서 나타났다. 비만 및 뉴클레오사이드 장기 노출이 위험요소일 수 있다. 간질환에 대해 알려진 위험 요소가 있는 환자에게 뉴클레오사이드 유사체를 투약할 경우 각별히 주의해야 하며, 알려진 위험요소가 없었던 HIV-1 감염 환자에서도 사례가 보고된 적이 있다. 유산증 또는 뚜렷한 간독성(눈에 띄는 아미노기전이효소의 상승이 없이 나타나는 간비대 및 지방증 포함)을 의심할 만한 임상적 또는 실험실적 이상이 나타난 환자에 대해서는 이약의 투여를 중단해야 한다. 2) HBV 감염 HIV에 감염된 모든 환자는 항레트로바이러스 치료를 시작하기 전에 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 검사를 받을 것을 권장한다. 이 약은 만성 HBV 감염을 치료하는 데 사용하도록 승인되지 않았으며, 이 약의 안전성 및 효능은 HBV에 감염된 환자에게서 입증되지 않았다. HBV 및 HIV-1에 동시 감염되고 이 약 투약을 중단한 환자에게서 B형 간염의 중증 급성 악화가 보고되었다. HBV에 감염되고 엠트리시타빈 치료를 받은 일부 환자의 경우 간 대상부전 및 간부전으로 인해 B형 간염이 악화되었다. HIV-1 및 HBV에 동시 감염된 환자는 이 약 치료를 중단한 후 수개월 이상 임상적 또는 실험실적 추적검사를 통해 면밀히 모니터되어야 한다. 결과가 괜찮으면 B형 간염 치료를 다시 시작할 수 있다. HBV에 감염되지 않은 환자에게는 예방접종이 제공되어야 한다. 3) HIV-1 감염 위험을 줄이기 위한 종합적인 관리 ① HIV-1 감염 고위험군의 예는 다음과 같다. - HIV-1 감염이 있는 것으로 알려진 성관계 파트너가 있는 경우 - HIV-1 유병률이 높은 지역 또는 사회적 네트워크 내에서 성생활을 하는 경우로서 다음 중 하나 또는 그 이상에 해당 할 때 • 콘돔을 불규칙적으로 사용하거나 아예 사용하지 않는 경우 • 성매개 감염병(매독, 임질 등)으로 진단된 경우 • 성관계 파트너의 HIV-1 상태가 알려지지 않은 경우 등 ② 이 약이 HIV-1 감염 위험 감소에 항상 효과적인 것은 아니므로, 이 약을 HIV-1 노출 전 감염 위험 감소 요법으로 사용 시에는 보다 안전한 성관계 수칙 준수와 반드시 병행해야 한다. 이 약 투여 후 감염 위험 감소 효과가 발현되기까지의 시간은 알려져 있지 않다. • 콘돔을 항상 꾸준히 올바르게 사용하고, 자신과 성관계 파트너의 HIV-1 상태에 대해 알아야 하며, HIV-1 감염을 용이하게 할 수 있는 성매개 감염(매독, 임질 등) 여부를 정기적으로 검사하는 등의 안전 수칙을 지키도록 지도하여야 한다. • 비감염자에게는 HIV-1 감염을 일으킬 수 있는 성적 위험 행위가 어떤 것인지 정보를 제공하고 이들의 노력을 지원하여야 한다. • 성관계 파트너의 수를 줄이고, 혈액이나 체액이 있을 수 있는 주사바늘이나 개인용품을 함께 사용하지 않도록 지도해야 한다. ③ 이 약은 반드시 HIV-1 음성으로 확인된 성인을 대상으로 사용해야 하며, HIV-1 감염 위험을 줄이기 위한 용도로만 사용해야 한다. 이 약 단독은 HIV-1 치료 요법으로 사용되지 않으므로 이 약만 복용하는 미검출 HIV-1 감염 환자에서 HIV-1 내성 치환이 발생할 수 있다. 따라서 HIV-1 감염 환자를 대상으로 약물 노출을 최소화하도록 주의를 기울여야 한다. • 신속 검사와 같은 각종 HIV-1 검사는 항 HIV-1 항체를 검출하나, 급성 감염 단계에서는 HIV-1이 검출되지 않을 수 있다. HIV-1 노출 전 감염 위험 감소를 위해 이 약의 사용을 시작하기 전에 혈청 음성반응 환자를 대상으로 급성 바이러스 감염과 일치하는 현재 또는 최근의 징후 또는 증상(예를 들어, 발열, 피로, 근육통, 피부 발진 등)을 평가하고 1개월 내에 발생했을 가능성이 있는 잠재적인 노출 사례(예를 들어, HIV-1 감염 파트너와의 성관계 시 콘돔 미사용 또는 콘돔 파손)에 관해 확인해야 한다. • HIV-1 노출 전 감염 위험 감소를 위해 이 약을 사용하는 동안 최소 3개월마다 HIV-1 검사를 반복해야 한다. 잠재적인 노출 사례 이후에 급성 HIV-1 감염과 일치하는 증상이 발생하는 경우, 급성 또는 일차 HIV-1 감염 등 HIV-1 감염의 진단 보조수단으로 승인된 검사를 활용하여 음성으로 확인될 때까지 이 약 투여를 중단해야 한다. ④ 비감염자의 경우 이 약의 용법#용량을 엄격히 준수하도록 지도하여야 한다. 이 약의 HIV-1 감염 위험 감소 효과는 복약 순응도와 상관관계가 매우 높다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약 또는 이 약에 함유된 다른 성분에 과민증이 있는 환자 2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다. 3) HIV-1 상태가 알려지지 않았거나 양성인 환자에게 HIV-1 노출 전 감염 위험 감소를 위해 이 약을 사용해서는 안 된다. HIV-1 감염 치료의 경우, 이 약을 다른 항레트로바이러스 제제와 병용하여 사용해야 한다. 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 신장애 발생 또는 악화 HIV-1 감염 치료 고위험군 HIV-1 비감염자의 HIV-1 노출 전 감염 위험 감소 2) 다른 약과의 병용투여 3) 테노포비르 디소프록실 푸마르산염이 뼈에 미치는 영향 골밀도: 무기질화 결함: 4. 이상반응 1) HIV-1 감염 환자를 대상으로 한 임상시험에서의 이상반응 임상 시험은 광범위하고 다양한 조건에서 시행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰되는 이상반응 비율을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰되는 이상반응 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제로 관찰되는 비율에 반영되지 않을 수도 있다. 표 2 시험 934(0-144주)에서 5% 이상 발생이 보고된 치료 관련 이상반응a (등급 2-4) 엠트리시타빈 + 테노포비르 +에파비렌즈b 지도부딘/라미부딘 +에파비렌즈 N=257 N=254 위장 장애 설사 구역질 구토 9% 9% 2% 5% 7% 5% 일반 장애 및 투약 부위 병태 피로 9% 8% 감염 및 전염 굴염 상기도 감염 코인두염 8% 8% 5% 4% 5% 3% 신경계 장애 두통 현기증 6% 8% 5% 7% 정신 장애 우울증 불면증 9% 5% 7% 7% 피부 및 피하 조직 장애 발진반응c 7% 9% a. 이상반응 빈도는 시험약과의 상관관계와 무관하게 모든 치료 관련 이상반응을 기반으로 한다. b. 96주-144주의 시험에서 환자는 에파비렌즈 + 테노포비르 + 엠트리시타빈 대신 에파비렌즈 + 이 약을 투여받았다. c. 발진 반응에는 발진, 박탈성 발진, 전신성 발진, 반점성 발진, 반구진성 발진, 소양증 발진 및 수포성 발진이 포함된다. 2) HIV-1에 감염되지 않은 성인 환자를 대상으로 한 임상 시험 경험에서의 이상반응 표 3 iPrEx 시험 및 파트너 PrEP 시험의 모든 치료군에서 2% 발생이 보고된 이상반응(모든 등급) FTC/TDF (N=1251) 위약 (N=1248) FTC/TDF (N=1579) 위약 (N=1584) 설사 a. 보고되지 않았거나 2% 미만 보고됨. 골밀도 변화: 3) 시판 후 조사 테노포비르가 승인된 후 사용하는 동안 다음과 같은 이상반응이 확인되었다. 엠트리시타빈이 승인된 후 사용하는 동안 확인된 추가 이상반응은 없다. 시판 후 반응은 불명확한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 확실하게 발생율을 예측하거나 약물 노출에 대한 인과 관계를 입증하지 않는다. 면역계 장애 - 알레르기 반응(혈관부종 포함) 대사 및 영양 장애 - 유산증, 저칼륨증, 저인산혈증 호흡계, 흉부 및 종격 장애 - 호흡곤란 위장 장애 - 췌장염, 아밀라아제 증가, 복통 간담낭 장애 - 간지방증, 간염, 간 효소 증가(가장 일반적으로 AST 및 ALT 감마 GT) 피부 및 피하 조직 장애 - 발진 근골격계 및 결합 조직 장애 - 횡문근 융해증, 골연화증(골통으로 나타나며, 골절을 유발할 수 있음), 근육 약화, 근질환 신장 및 비뇨기 장애 - 급성 신부전, 신부전, 급성 세뇨관 괴사, 판코니 증후군, 근위 세뇨관증, 간질성 신염(급성인 경우 포함), 신장성 요붕증, 신부전, 크레아티닌 증가, 단백뇨, 다뇨증 일반 장애 및 투여 부위 병태 - 무력증 상기 나열된 이상반응에서 횡문근 융해증, 골연화증, 저칼륨증, 근육 약화, 근질환, 저인산혈증과 같은 이상반응은 근위 신장 세뇨관증의 결과로 발생할 수 있다. 4) 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 3명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 인과관계와 상관없는 이상사례가 1명에서 소화불량 1건이 보고되었으며, 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 보고되지 않았다. 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 예상하지 못한 이상사례는 보고되지 않았다. 5. 일반적 주의 1) 이 약으로 치료를 시작할 때 다음 사항이 고려되어야 한다. 2) 지방 재분포 3) 면역 재구성 증후군 4) 초기 바이러스학적 부전 5) 내성 교차 내성 이 약을 사용한 약물 상호작용 연구는 실시되지 않았으며, 이 약의 성분인 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 및 엠트리시타빈에 대한 약물 상호작용 연구가 수행되었다. 아래에 엠트리시타빈 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 투여시 관찰된 임상적 유의성 있는 약물 상호작용에 대해 설명한다. 1) 디다노신 2) HIV-1 단백질분해효소억제제 3) C형 간염 항바이러스제 4) 신장 기능에 영향을 주는 약물 7. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 2) 수유부 8. 소아에 대한 투여 이 약의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 소아 임상 시험은 수행되지 않았다. 개별 의약품, 엠트리시타빈 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 사용하여 이전에 수행한 시험의 데이터는 이 약의 투여 권장사항을 뒷받침하기 위한 용도로 활용되었다. 이 약은 체중이 35 kg 이상이고 정제 한 알을 삼킬 수 있는 HIV-1 감염 청소년 환자에게만 투여해야 한다. 이 약은 고정용량복합 정제이므로 체중이 35 kg 미만인 환자를 위해 용량을 조절해서는 안 된다. 이 약은 체중이 17 kg 미만의 소아 환자에 대한 투여가 평가되지 않았다. 9. 고령자에 대한 투여 엠트리시타빈 또는 테노포비르의 임상 시험에서는 젊은 대상자와 다르게 반응하는지 판단할 수 있을 만큼 충분한 수의 65세 이상 대상자를 조사하지 못했다. 일반적으로 노인 환자에 대한 복용량 선택은 주의해야 하며 간, 신장 및 심장 기능저하와 동반질환 또는 기타 약물 치료의 빈도가 더 많아진다는 것을 유념해야 한다. 10. 신장애 환자에 대한 투여 HIV-1 감염 치료 고위험군 HIV-1 비감염자의 HIV-1 노출 전 감염 위험 감소 HIV-1 노출 전 감염 위험 감소를 위한 이 약은 HIV-1에 감염되지 않은 환자 중 크레아티닌 청소율 추정치가 60 mL/min 미만인 환자에게 사용해서는 안 된다. HIV-1 노출 전 감염 위험 감소를 위해 이 약을 복용하는 동안 감염되지 않은 환자에서 크레아티닌 청소율 추정치의 감소가 관찰되는 경우 잠재적 원인을 평가하고 연속 사용에 따른 잠재적 위험 및 유익성을 재평가해야 한다(용법‧용량 참조). 11. 임상검사치에의 영향 HIV-1 감염 성인 환자를 대상으로 한 임상시험 표 4 시험 934(0-144주)에서 1% 이상 발생이 보고된 유의한 실험실검사 이상 엠트리시타빈 + 테노포비르 + 에파비렌즈a 지도부딘/라미부딘 + 에파비렌즈 N=257 N=254 등급 3 이상 실험실검사 이상 30% 26% 공복 상태 콜레스테롤 (240 mg/dL 초과) 22% 24% 크레아틴 활성효소 (M: 990 U/L 초과) (F: 845 U/L 초과) 9% 7% 혈청 아밀라아제 (175 U/L 초과) 8% 4% 알칼리 포스파타제 (550 U/L 초과) 1% 0% AST (M: 180 U/L 초과) (F: 170 U/L 초과) 3% 3% ALT (M: 215 U/L 초과) (F: 170 U/L 초과) 2% 3% 헤모글로빈 (8.0 mg/dL 미만) 0% 4% 고혈당증 (250 mg/dL 초과) 2% 1% 혈뇨 (75 RBC/HPF 초과) 3% 2% 당뇨 (3+ 이상) <1% 1% 중성구 (750/mm3 미만) 3% 5% 공복 상태 (750 mg/dL 초과) 4% 2% a. 96주-144주의 시험에서 환자는 에파비렌즈+테노포비르+엠트리시타빈 대신 에파비렌즈와 이 약을 투여 받았다. HIV-1에 감염되지 않은 성인 환자를 대상으로 한 임상시험 표 5 iPrEx 시험 및 파트너 PrEP 시험의 각 환자에게서 보고된 실험실검사 이상 (최고 독성 등급) 등급b iPrEx 시험 파트너PrEP 시험 FTC/TDF N=1251 위약 N=1248 FTC/TDF N=1579 위약 N=1584 크레아티닌 1 (1.1-1.3 x ULN) 27(2%) 21(2%) 18(1%) 12(<1%) 2-4 (> 1.4 x ULN) 5(<1%) 3(<1%) 2(<1%) 1(<1%) 인 1 (2.5- 81(7%) 110(9%) NR a NR a 2-4 (<2.0 mg/dL) 123(10%) 101(8%) 140(9%) 136(9%) AST 1 (1.25-<2.5 x ULN) 175(14%) 175(14%) 20(1%) 25(2%) 2-4 (> 2.6 x ULN) 57(5%) 61(5%) 10(<1%) 4(<1%) ALT 1 (1.25-<2.5 x ULN) 178(14%) 194(16%) 21(1%) 13(<1%) 2-4 (> 2.6 x ULN) 84(7%) 82(7%) 4(<1%) 6(<1%) 헤모글로빈 1 (8.5-10 mg/dL) 49(4%) 62(5%) 56(4%) 39(2%) 2-4 (<9.4 mg/dL) 13(1%) 19(2%) 28(2%) 39(2%) 중성구 1 (1000-1300/mm3) 23(2%) 25(2%) 208(13%) 163(10%) 2-4 (<750/mm3 ) 7(<1%) 7(<1%) 73(5%) 56(3%) a. 등급 1 인은 배우자/애인의 PrEP 시험에 대해 보고되지 않았음. b. 등급은 DAIDS 기준을 따름. 12. 과량투여시의 처치 과량투여 발생시 독성 증상과 관련하여 환자를 모니터링 해야 하고 필요한 경우 표준 보조 치료법을 실시한다. 엠트리시타빈: 치료 용량의 엠트리시타빈보다 고용량 복용에 대한 임상 경험은 제한적이다. 한 임상 약리학 시험에서 엠트리시타빈 1200 mg을 11명의 환자에게 1회 투약했는데 중증의 이상반응은 보고되지 않았다. 엠트리시타빈 복용 후 1.5시간 내에 3시간 이상 혈액투석시 약 30%의 엠트리시타빈이 제거된다. (혈류속도 400 mL/min 및 투석액 속도 600 mL/min). 엠트리시타빈이 복막투석에 의해 제거될 수 있는지는 알려지지 않았다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염: 치료 용량 300 mg보다 고용량 복용에 대한 임상 경험은 제한적이다. 한 시험에서 600 mg 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 28일 동안 8명의 환자에게 경구 투약했을 때 중증의 이상반응은 보고되지 않았다. 복용량을 늘린 것에 대한 영향은 알려지지 않았다. 테노포비르는 혈액투석을 통해 효율적으로 제거된다(약 54%의 추출 계수). 1회 300 mg 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 복용 후 4시간 동안 혈액 투석을 실시한 경우, 투여된 테노포비르 복용량의 약 10%가 제거된다. 13. 저장방법 1) 기밀용기, 실온(1-30°C) 보관 2) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다. 3) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고발생이나 의약품 품질저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 넣고 꼭 닫아 보관한다.
iPrEx 시험 Partners PrEP 시험 위장 장애 7% 8% 2% 3% 복통 4% 2% -a - 감염 및 전염 인두염 13% 16% - - 요도염 5% 7% - - 요로 감염 2% 2% 5% 7% 매독 6% 5% - - 이차 매독 6% 4% - - 항문 성기 사마귀 2% 3% - - 근골격계 및 결합 조직 장애 요통 5% 5% - - 신경계 장애 두통 7% 6% - - 정신 장애 우울증 6% 7% - - 불안증 3% 3% - - 생식기계통 및 유방 장애 생식기 궤양 2% 2% 2% 2% 조사 체중 감소 3% 2% - -
6. 약물 상호작용
e약은요의 정보가 없습니다.
