이 약 및 이 약 성분에 대한 과민증 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

이 약은 하부 장운동을 억제시킬 수 있으므로, 진행성 장폐쇄증 또는 위팽창의 징후가 있는 환자의 경우에는 투여 후에 주의깊게 관찰해야 한다.

3. 이상반응

1) 이 계열에 속하는 다른 약물에서 보고된 바와 같이 가장 빈번하게 관찰되는 부작용은 변비(5.4%)였다.

2) 임상시험에서 QT간격 연장 (450 milliseconds) (1.1%)이 발생하였다.

3)  적용부위에 중증 반응 또는 피부반응 (예를들어 홍반성, 반상, 구진상의 알러지성 발진 또는 가려움증)이 나타날 수 있다. 이 때는 즉시 패취를 제거해야 한다.

4) 이 약은 Chinese hamster ovary 세포에서 200～300 ㎍/mL 농도로 광유전독성시험하였을 때, 염색체 이상을 가진 세포가 증가하였다. 적용기간 및 패취 제거 후에도 10일동안 패취적용부위를 의복 등으로 가리도록 하고, 일광에의 노출을 피하도록 한다.

5) 세로토닌 증후군: 부프레노르핀/아편유사제와 세로토닌계 약물 간 잠재적 상호작용으로 세로토닌 증후군이 초래되었다.

6) 이 약의 다른 제형에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.

-소화기계: 복통, 설사, 변비, ALT 및 AST치 증가, 구역, 구토, 위장관 장애(그라니세트론은 기저질환에 의한 진행성 장폐색증 및/또는 위팽창을 가릴 수 있다.)

-심혈관계: 고혈압, 저혈압, 협심증, 심방세동, 실신이 드물게 관찰되었다.

-중추신경계 : 어지러움, 불면증, 두통, 불안, 졸림, 무력증,

-과민반응 : 드물게 과민반응, 때때로 심각한 반응(예: 아나필락시스, 숨참, 저혈압, 두드러기)이 보고되었다.

-기타: 열, 화학요법과 관련된 이상반응(백혈구감소증, 식욕감퇴, 빈혈, 탈모, 저혈소판혈증)이 보고되었다.

7) 국내 시판 후 조사결과

(1) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 718명을 대상으로 이 약에 대한 안전성을 화학요법제 최대 3주기까지 관찰한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 76.04%(546/2,170명, 총 2,170건)로 보고되었다(4주기 이상 반복투여에 대한 안전성 자료는 수집되지 않았다). 이 중 중대한 이상사례의 발현율은 5.99%(43/718명, 70건)로 발열성호중구감소증 1.67%(12/718명, 13건), 호중구감소증 1.25%(9/718명, 12건), 호중구수감소 0.84%(6/718, 7건), 발열, 폐렴 각 0.84%(6/718명, 6건), 설사, 식욕감퇴, 오심, 패혈성쇼크 각 0.42%(3/718명, 3건), 전신쇠약 0.28%(2/718명, 2건), 가슴벽통증, 골절, 구강궤양형성, 구내염, 대장막힘, 복통, 백혈구감소증, 상기도감염, 악화된악성신생물, 위막성대장염, 패혈증, 호흡곤란 각 0.14%(1/718명, 1건), 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 이상사례는 보고되지 않았다. 예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 36.91%(265/718명, 총 551건)로 보고되었으며, 주 이상사례는 기침 4.32%(31/718명, 35건), 구내염 3.76%(27/718명, 30건), 부종 2.79%(20/718명, 27건), 신경병증 2.65%(19/718명, 21건), 소화불량 2.51%(18/718명, 19건), 발열성호중구감소증 2.37%(17/718명, 18건), 발진 2.23%(16/718명, 16건), 상기도감염 1.95%(14/718명, 16건), 가려움증 1.95%(14/718명, 15건), 감각이상 1.95%(14/718명, 14건), 가래증가 1.67%(12/718명, 12건), 폐렴 1.53%(11/718명, 11건), 피로 1.39%(10/718명, 13건), 인후통 1.25%(9/718명, 11건), 근육통 1.11%(8/718명, 11건), 오한 1.11%(8/718명, 10건), 등통증, 수술후통증 각 0.97%(7/718명, 8건), 고혈당증 0.97%(7/718명, 7건), 체중증가 0.84%(6/718명, 8건), 가슴쓰림, 말초신경병증, 목/어깨통증, 통증, ALP증가 각 0.84%(6/718명, 6건), 다리통증 0.70%(5/718명, 5건), 감기, 고칼륨혈증, 콧물 각 0.56%(4/718명, 5건), 기관지염, 배뇨곤란, 비염, 저마그네슘혈증, 땀증가, LDH 증가 각 0.56% (4/718명, 4건) 등으로 조사되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 이상사례 발현율은 3.20%(23/718명, 총 40건)로 가려움증 0.84%(6/718명, 7건) 부종 0.42%(3/718명, 5건), 기관지염, 상기도감염, 위염, 폐렴 각 0.28%(2/718명, 2건), 감기, 등통증, 혈중크레아티닌증가 각 0.14%(1/718명, 2건), 가슴쓰림, 감각이상, 구내염, 근육통, 림프부종, 목/어깨통증, 발진, 비염, 소양성발진, 수술후통증, 신경통, 항문통증, ALP 증가, BUN 증가 각 0.14% (1/718명, 1건)이 보고되었다.

(2) 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

● 호흡기계 질환 : 기침, 가래증가, 객혈

● 위장관계 장애 : 구내염, 상세불명의 점막염, 위염, 궤양성구내염, 뒤무직

● 전신적 질환 : 부종, 통증

● 중추 및 말초신경계 장애 : 신경병증, 말초신경병증, 마비, 다발신경병증

● 근육-골격계 장애 : 골격통

● 대사 및 영양질환 : 저칼슘혈증, 혼합산염기평형장애, 저마그네슘혈증

● 정신질환 : 수면장애

● 기타 용어 : 수술후통증, 찢긴상처

8) 기타 유사약물의 국내시판후 조사결과(조사증례수 : 주사제:3,006명, 정제:609명) 보고된 이상반응은 다음과 같으며, 이 약과의 관련 여부는 확실하지 않다. : 설사, 구역, 구토, 발열, 딸꾹질

4. 상호작용

1) 임상시험에서 다른 약물과의 상호작용은 관찰되지 않았다.

2) 이 약은 CYP1A1 및 CYP3A4에 의해 간대사를 받으므로 이 효소의 유도제 또는 억제제는 이 약의 클리어런스 및 반감기에 영향을 끼칠 수 있다.

3) 케토코나졸의 약동학적 특성을 in vivo에서 관찰한 결과, 이 약물과의 상호작용에서 임상적인 유의성을 나타내지 않았다.

4) 페노바르비탈과의 병용은 간대사효소 유도작용으로 그라니세트론염산염의 정맥투여에 대한 총혈장중 클리어런스를 25% 증가시켰으나 임상적인 유의성은 없었다.

5) 5-HT₃ 길항제와 여타 세로토닌계 약물(SSRIs, SNRIs 포함) 병용투여 후 세로토닌 증후군이 초래되었다.

6) 부프레노르핀/아편유사제와 세로토닌계 약물 간 잠재적 상호작용으로 세로토닌 증후군이 초래되었다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 동물시험에서는 기형발생 효과가 나타나지 않았으나 이 약을 임신한 사람에게 투여한 경험은 없다. 따라서 불가피한 임상상의 이유가 있는 경우가 아니면 사용해서는 안된다.

2) 이 약이 모유로 이행되는지에 대한 자료는 없다. 따라서 치료기간중에는 수유를 중단해야 한다.

6. 소아에 대한 투여

18세 미만의 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

7. 고령자에 대한 투여

충분한 연구결과가 없으며, 일반적으로 고령자는 신중하게 투여한다.

8. 과량 투여 시의 처치

1) 이 약에 대한 특별한 해독제는 없다. 과량 투여 시에는 패취를 제거하고 대증요법을 실시해야 한다.

2) 유사약물인 그라니세트론염산염 38.5mg을 초과하여 정맥투여한 경우에 증상이 없거나 경미한 두통이 발생했다는 보고가 있다.

9. 적용상의 주의

1) 사용 전 포장이 손상되지 않도록 한다.

2) 사용직전 포장을 개봉하고, 패취를 박리지로부터 떼어낸 즉시 적용한다.

3) 직접적인 일광 노출을 피해야 한다. 패취를 포장으로부터 꺼낸 후 즉시 의복으로 가려지는 부위 등에 적용해야 한다.

4) 패취를 적용하기 전에 부착할 부위를 깨끗하게 씻고 건조시키되 크림, 오일, 로션 등은 바르지 않는다.

5) 패취제는 샤워나 목욕시에 헤어질 수 있다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.