1) 임부 및 수유부

2) 출혈경향의 증가 환자, 응고억제제 복용환자

3) 중증의 간장애 및 중증의 신장애 환자

4) 이 약의 성분에 과민반응이 있는 환자

2. 다음 환자에서는 신중 투여할 것(이 약을 복용하기 전에 의사, 치과의사, 약사와 상의할 것)

1) 중증 폐질환 환자

2) 활성 감염

3) 악성 종양

4) 혈액 응고 장애

3. 이상반응

1) 임상시험

① 급성기관지염 환자에서 이 약의 유효성 및 안정성을 대조약과 비교하여 3상 임상시험의 이상반응 발생률을 확인한 결과, 이상반응은 시험약 12.22% (11/90명, 19건), 대조약 4.44% (4/90명, 4건)였고, 약물이상반응(Adverse Drug Reaction, ADR) 발생률은 시험약 11.11% (10/90명, 14건), 대조약 4.44% (4/90명, 4건)였다.

이상반응, 약물이상반응 및 중대한 이상반응 발생률에 두 군간 통계적으로 유의한 차이는 없었었다. 발생한 약물이상반응들은 모두 경증으로써 빈도가 높지 않았고, 중대한 이상반응은 두 군 모두 발생하지 않았다.

다음 표에 3상 임상시험에서 이 약에 대해 보고된 약물이상반응을 체내 기관별로 분류하여 관련성에 따라 정리하였다. 시험자에 의해 “관련성이 명백함, 관련성이 많음, 관련성이 의심됨, 관련성이 적음, 관련성이 없음, 평가불가능”으로 평가하여 인과관계를 파악하였다.

[표1]

② 국내에서 만성 기관지염 환자 119명을 대상으로 한 ‘제2상 임상시험’에서 본 약물을 투여 받은 42명에서 나타난 이상사례 발생률은 19.05%(8/42명, 총 12건)이다. 그 중 인과관계가 있을 것으로 판단되는 약물이상반응은 소화불량(2.38%), 설사(7.14%), 상복부통(2.38%), 오심(2.38%), 어지러움(2.38%), 두통(2.38%)이며, 중대한 이상반응은 보고되지 않았다.

2) 펠라고니움시도이데스11%에탄올추출물(1→8~10)을 포함한 기허가 품목의 이상반응

① 때때로 위통, 속쓰림, 구역, 설사와 같은 위장장애가 발생할 수 있다.

② 드물게 가벼운 잇몸출혈 또는 비출혈이 발생할 수 있다.

③ 드물게 발진, 두드러기, 피부 및 점막의 가려움 등의 과민반응이 발생할 수 있다.

④ 매우 드물게 안면부종, 호흡곤란, 혈압강하와 함께 중증의 과민반응이 발생할 수 있다.

⑤ 드물게 간수치 증가가 발생할 수 있고 일부 환자에서 염증관련 간질환을 나타내기도 하였다.

⑥ 혈소판수치 감소가 발생하였다. 그러나 이것은 기저질환에 의해 야기된 것일 수 있다.

⑦ 시판 후 조사 결과

국내에서 시판 후 조사기간 동안 727 명을 대상으로 실시한 안전성 평가 결과, 이상사례 발현율은 인과관계와 상관없이 0.96%(7명/727명, 7건)이었고, 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 0.28%(2명/727명, 2건)로 구토 0.16%(1명/727명, 1건), 묽은변 0.16%(1명/727명, 1건)이었다. 이 중 중대한 이상사례 및 예상하지 못한 약물이상반응은 없었다.

⑧ 약물이상반응 보고사례

외국에서 이 약의 복용과 관련하여 간손상과 간염사례가 보고되고 있다. 이러한 사례들은 자발적으로 보고되었기 때문에, 신뢰성 있는 발생빈도는 도출되지 않았다.

4. 일반적 주의

1) 이 약의 복용과 관련하여 간손상 징후(황달, 짙은 색 소변, 심한 상복부 통증, 식욕감퇴)가 나타나는 경우 즉시 복용을 중지한다.

2) 1주일 이내에 상태가 호전되지 않거나, 발열이 수일간 지속되거나 호흡곤란, 혈담 등의 상태가 호전되지 않을 경우 즉시 의사와 상의한다.

5. 상호작용

1) 현재까지 상호작용이 보고된 바 없으나, 본 약물의 구성성분의 특성상 다음 약물과의 상호작용이 나타날 수 있으므로 주의하여 투여한다.

① 항응고제 및 항혈소판제

② Macrolide계 항생제

③ Thiopental 또는 Tolbutamide

④ CYP2D6, CYP2C9 및 CYP3A4 효소에 의해 대사되는 약물

2) 펠라고니움시도이데스11%에탄올추출물(1→8~10)을 포함한 기허가 품목의 상호작용

현재까지 상호작용이 보고된 바 없다. 이 약이 응고인자에 영향을 미칠 수 있기 때문에 Phenprocoumon, Warfarin과 같은 쿠마린계와의 병용투여 시 응고저해 증강효과를 배제할 수 없다. 건강한 피험자들을 대상으로 한 임상시험에서 이 약과 Penicillin V 간의 상호작용은 나타나지 않았다.

6. 과량투여시의 처치

아직까지 과량투여에 대한 사례는 보고된 바 없으나, 이상반응이 증가될 가능성이 있으므로 과량 복용 시 의사와 상의한다.

7. 고령자에 대한투여

이 약의 임상시험에서는 충분한 수의 65세 이상 고령자가 포함되지 않았다. 고령자는 일반적으로 생리기능이 저하되어 있으므로 환자의 상태를 면밀히 관찰하고 신중히 투여한다.

8. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 넣고 꼭 닫아 보관한다.

9. 전문가용 사용정보

1) 임상시험 정보

총 180 명 급성 기관지염 환자를 대상으로 다기관, 이중 눈가림, 무작위배정, 평행군, 활성대조, 비열등성, 제 3상 확증적 임상시험을 실시하여, 7일동안 경구투여로 로민콤프시럽을(UI026)시험약, 움카민시럽을 대조약으로 활성대조를 비교한 결과, 움카민시럽 대비 1 차 유효성 평가 변수인 투여 전 대비 투여 후 7 일 시점의 BSS 총점 변화량은 시험군 -4.63±1.71점(최솟값: -10.00점, 최댓값: -1.00점), 대조군 -4.49±1.97점(최솟값: -10.00점, 최댓값: 2.00점)이었다. 시험군과 대조군 변화량의 차이는 -0.14점[95% 양측 신뢰구간 (-0.69, 0.40)]으로 97.5% 단측 신뢰구간 상한값(0.40)이 비열등성 한계치 1.225점 미만으로 비열등성이 확인되었다.