이 약의 영상은 플로르베타벤(18F) 을 이용한 PET 영상 해석을 말하며 이것은 오직 훈련된 판독 전문가가 해석해야 한다. 환자의 융합된 PET/CT 또는 PET-MR 이미지를 얻기 위한 최근 공동으로 결합된 전산화 단층촬영(CT) 또는 자기공명(MR) 영상은 PET 스캔에서 회백질과 회백질/백질 경계의 위치가 불확실한 경우에 권장된다

투여량

성인환자에게 300 MBq 플로르베타벤(18F) (8.1 mCi) 해당하는 양을 정맥투여한다. 최소 투여용량은 240MBq 이며 최대 투여용량은 360 MBq이다. 이 약 0.5 ~ 10 mL로 유효 용량인 300 MBq를 투여해야 한다.

투여 방법

이 약(플로르베타벤(18F))은 단회정맥주사로 6sec/mL로 투여한다. 투여 후 생리식염수(9 mg/mL, 0.9%) 약 10mL로 관류(flushing) 한다. 이 약의 투여량이 0.5 ~ 1mL일 경우 약 1mL 용량의 주사기를 사용하며 생리식염수로 관류(flushing) 한다.

이 약의 혈관외유출(extravasation)을 피하기 위해서 반드시 정맥에 주사해야 한다.

최종 투여환자(제조시간으로부터 장시간 경과한 약을 투여 받는)에 대한 최종 투여량은 적절한 붕괴상수를 사용하여 합성 후 시간(End of synthesis, EOS)으로부터 계산되어야 한다.

이 약은 희석하여 사용하지 않는다.

영상 획득

이 약을 정맥주사하고 약 90분 이후 20분의 영상획득시간을 갖는다.

환자는 영상을 확인하는 PET 스캐너 필드에 반드시 머리가 정중앙으로 똑바로 위치해야 한다. 영상재구성은 단층 픽셀(transaxial pixel) 크기 2.0 ~ 3.0 mm와 함께 감도보정을 포함한다.

영상해석

이 약의 영상은 플로르베타벤(18F)을 이용한 PET 영상 해석을 말하며 이것은 오직 훈련된 판독 전문가가 해석해야 한다. 음성스캔은 대뇌피질의 베타-아밀로이드 신경반(plaque) 밀도가 없거나 희박하다는 것을 나타낸다. 양성스캔은 밀도가 중등도 이상임을 나타낸다.

위음성과 위양성을 포함하는 베타-아밀로이드 신경반(neuritic plaque) 밀도 추정의 영상판독 오류가 있을 수 있다.

PET 영상은 단층영상면(transaxial orientation)에서 표준회색색표(gray scale)를 이용하여 판독한다. 판독자는 뇌피질 회백질의 신호강도와 백질의 최대 신호강도를 비교하여야 한다. 영상은 소뇌(cerebellum) 레벨부터 시작하여 외측두엽(lateral temporal)과 전두엽(frontal lobes)을 지나서, 후측 대상피질(posterior cingulate cortex)과 쐐기앞소엽(precuneus) 영역으로, 마지막으로 두정엽(parietal lobe)까지 위로 영상을 연속적으로 움직여(scrolling up) 체계적으로(그림 1) 관찰되어야 한다.

영상 해석은 뇌피질 회백질의 신호강도와 인접 뇌피질 백질의 신호강도를 육안으로 비교하여 이루어진다. 이러한 각각의 뇌 영역 - 외측두엽, 전두엽, 후측 대상피질, 쐐기앞소엽(precuneus), 그리고 두정엽은 regional cortical tracer uptake (RCTU) score에 따라 체계적으로 육안 평가되고 점수화된다.

표1 : RCTU(regional cortical tracer uptake) score의 정의

참고: 피질 추적자섭취의 점수평가에서, 영상 관찰 항목은 대상 부위 대부분의 슬라이스에서 존재해야한다.

그림 1: 플로르베타벤(18F) PET 음성스캔(위)과 양성스캔(아래)을 나타내는 예시

육안 PET 스캔 평가의 전반적인 판단은 피험자 기준으로 '양성" 또는 '음성'으로 판정한 결과에 근거한다. 한 피험자는 네 개의 뇌 영역의 RCTU 점수에서 파생된 뇌 아밀로이드 반(plaque) 로드 (BAPL, brain amyloid plaque load) 점수 (표 2)에 따라 "양성" 또는 "음성"으로 분류된다.

표2: BAPL(brain amyloid plaque load〉의 정의

(별표)

플루오르-18(18F)의 반감기 : 110분

알츠하이머병(Alzheimer's disease)과 인지장애의 기타 원인을 평가해야하는 성인 인지장애 환자에서 뇌의 베타 아밀로이드 신경반 밀도(β-amyloid neuritic plaque density)의 방사성 양전자 단층촬영(PET) 영상 확인

이 약은 임상학적인 평가와 같이 사용해야 한다.

음성스캔(negative scan)은 베타 아밀로이드 신경반이 희박하거나 없다는 것을 나타내며 알츠하이머병의 신경병리학적 진단과 일치하지는 않는다. 음성스캔은 인지장애가 알츠하이머병에 기인할 가능성을 감소시킨다. 양성스캔(positive scan)은 베타 아밀로이드 신경반의 밀도가 중등도 이상임을 나타낸다. 신경병리학적 검사에서 알츠하이머병 환자에서 베타 아밀로이드 신경반의 밀도가 유사한 양을 보였으나 베타 아밀로이드 신경반은 정상 인지능력을 가진 고령자 뿐만 아니라 다른 유형의 신경성 장애 환자에서도 존재할 수 있으므로 이 약에 의한 검사는 다른 진단검사의 보조적으로 사용되어야 한다.

사용제한

아밀로이드 신경반은 회백질 내의 신경반 축적이 증상 없는 노인과 신경퇴행성치매 (알츠하이머병, 루이소체성 치매, 파킨슨병 치매) 환자에서도 존재할 수 있으므로 양성스캔만으로 알츠하이머병 또는 다른 인지장애를 독립적으로 진단할 수 없다.

알츠하이머병의 발전을 예측하거나 치료에 대한 반응을 모니터링하기 위한 효능은 확립되어 있지 않다.

이 약 및 이 약의 다른 성분에 대해 과민반응이 있는 환자

2. 이상반응

이 약의 안전성 프로파일은 이 약을 투여받은 872명과 위약을 투여받은 12명에 대해 978회 투여한 임상시험의 통합 자료에 근거한 것이다. 매년 간격의 반복투여는 첫 번째, 두 번째 또는 세 번째 투여 후 안전성에서 차이가 없었다.

이상반응

이상반응의 발생빈도는 다음과 같이 정의한다. 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 , <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100); 드물게(≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000); 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정 불가능함)

● 신경계(흔하지 않게): 작열감, 두통, 신경통, 진전

● 혈관계(흔하지 않게): 홍조, 혈종, 저혈압

● 위장관계(흔하지 않게): 설사, 오심

● 간 및 담도계(흔하지 않게): 간 기능 이상

● 피부 및 피하조직(흔하지 않게): 다한증, 발진, 독성 피부 발진

● 골격근 및 결합조직계(흔하지 않게): 사지 불편감, 사지 통증

● 전신 이상 및 투여 부위 증상

-흔하게 : 주사부위 통증, 주사부위/적용부위 홍반

-흔하지 않게 : 카테터 부위 통증, 주사부위 불편감, 주사부위 혈종, 주사부위 온감, 천자부위 통증, 혈관천자부위 통증, 피로, 열감, 발열, 주사부위 자극

● 기타

- 혈중크레아티닌 증가(흔하지 않게)

전리 방사선에 노출되는 것은 암 유발 및 유전적 결함의 발생 가능성이 있다. 진단 플로르베타벤(¹⁸F) 300 MBq의 최대 권장 방사능이 투여될 때 유효선량이 5.8 mSv정도이므로, 이러한 이상반응들은 낮은 확률로 발생될 수 있다.

※ 재심사에 따른 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 2,071명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.53% (11/2,071명, 12건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.

또한, 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

3. 일반적 주의

1) 진단상의 유익성이 피폭에 의한 불이익을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여하고, 투여량은 최소한도로 한다.

2) 이 약은 방사능활성제품이므로 방사능 노출에 대해 주의하여 다루어야 하며, 방사능에 노출되는 환자 및 의료인을 안전하게 보호해야 한다.

3) 전리방사선에 노출되면 암 및 유전적 결함이 발생할 가능성이 있다. 핵의학의 진단적 사용 방사능량은 대부분 20mSv 이하로 적으며 이상반응은 드물다. 반면에 치료용량의 방사능을 사용하면 암과 돌연변이가 발생할 수 있다.

4) 방사성의약품은 방사성 핵종의 사용 및 취급 허가가 있는 사람만 사용할 수 있다. 방사성의약품의 수령, 보관, 사용, 이동과 폐기 등은 관련법규 또는 규정에 따른다.

5) 방사성의약품은 방사선학적 안전과 약학적 품질요건을 모두 만족하는 방법으로 사용자가 조제한다.

6) 주입 후 24시간 동안 유아와 임산부에 접촉이 제한되어야 한다.

7) 이 약은 1.5 mmol의 나트륨 (33 mg)을 함유한다. 따라서 나트륨 식단조절중인 환자에게는 투여를 고려해야 한다. 이 약은 15 vol% 의 에탄올(알코올)을 함유한다. 즉, 이는 1회 투여량마다 최대 1.2 g/투여로서 복용량마다 30 ㎖의 맥주 또는 12.5 ㎖의 와인에 해당하는 용량이다.

이는 알콜중독자들에게 해로울 수 있으며, 이는 또한 임산부 또는 모유수유여성과 간 질환 또는 간질환자 같은 높은 위험그룹에 대해서는 투여가 고려되어야 한다.

8) 일부 스캔은 영상 노이즈, 얇은 뇌피질 리본을 동반한 뇌위축 또는 image blur 때문에 해석되기 어려울 수 있는데, 이는 판독 오류로 이어질 수 있다. PET 스캔상에서 회백질 및 회백질/백질 경계의 위치에 대한 불확실성이 있으며, 같이 연결된 최근 CT 또는 MR영상이 있는 경우에는 판독자는 PET 방사능과 회백질의 해부학적 위치의 관계를 명확히 하기 위해 PET-CT 또는 PET-MR 융합 영상을 평가해야 한다.

섭취 증가가 얼굴, 두피, 뼈와 같은 뇌외(extracerebral) 구조에서 확인될 수 있다. 중시상정맥동(midsagittal sinus)내의 잔류방사능이 때때로 관찰될 수 있다.

4. 상호작용

생체내에서의 약물상호작용연구는 수행되지 않았다. 이온채널과 운반체, 동물과 인간 수용체의 광범위한 패널을 이용한 방사성리간드 결합분석에서의 큰 결합은 발견되지 않았다. 인체 간 마이크로솜을 이용한 in vitro 연구에서 cytochrome P450 효소시스템을 억제하는 어떤 잠재성도 나타내지 않았다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 가임기 여성

임신 가능성이 있는 여성에게 방사성의약품을 투여할 필요가 있는 경우 임신여부를 판단하는 것은 매우 중요하다. 월경주기가 사라진 여성은 임신이 아니라는 것이 판명될 때까지 임신한 것으로 간주되어야 한다. 만약 임신 가능성이 있다면(만약 여성이 월경을 놓친 경우, 만약 월경이 매우 불규칙한 경우 등), 전리방사선(조금이라도 있다면)을 사용하지 않는 대체방법을 고려해야 한다.

2) 임부

임부에 대한 어떠한 연구도 수행되지 않았다. 플로르베타벤(¹⁸F)이 생식에 미치는 영향을 조사하기 위한 어떠한 동물 연구도 수행되지 않았다.

임부에게 수행되는 방사성핵종처치는 태아에게도 방사선이 피복된다. 따라서 진단상의 유익성이 임부 및 태아에 대한 유익성을 상회한다고 판단될 경우에만 행하여야 한다.

3) 수태능

수태능 연구는 수행되지 않았다.

4)수유부

플로르베타벤(¹⁸F)이 모유 수유 시 모유로 배출되는 지에 대한 여부는 알려지지 않았다. 모유수유를 하는 산모에게 방사성의약품을 투여하기 전에 모유수유를 중단할 때 까지 방사핵종의 투여를 연기하는 것이 고려되어야 하며, 모유의 활동의 분비물을 유념하면서 방사성의약품의 가장 적절한 선택이 무엇인지를 고려해야 한다. 만약 투여가 필요하다고 고려된다면, 모유수유는 24시간 동안 중단되어야하며 짜낸 모유는 폐기되어야 한다.

주입 후 24시간 동안은 유아와의 접촉이 제한되어야 한다.

6. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

7. 간장애 및 신장애 환자에 대한 투여

간장애 및 신장애 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

8. 과량투여시 조치

이 약의 1회 투여량은 저용량이므로 과량투여시 약리학적 영향이 예측되지는 않는다. 이 약의 과량투여시 환자에게 흡수된 방사선량을 최소화하기 위해 배뇨와 배변을 자주하며 방사성핵종의 배설을 증가하도록 한다.

9. 운전 및 기계 조작 능력에 대한 영향

진단기기 및 조작에 의한 이 약의 영향은 알려지지 않았다.

10. 적용상의 주의

1) 이 약을 다룰 때는 효율적인 차폐 등을 통한 적절한 안전을 통해 환자, 이를 다루는 근로자, 작업자 및 다른 사람에게 방사선이 노출되지 않도록 위험을 최소화한다.

2) 이 약을 다루고 투여하는 모든 멸균상태를 유지하는 무균조작으로 실시해야 한다. 각각의 바이알은 멸균상태여야 한다.

3) 투여 전에 용액이나 용기를 육안으로 확인한다. 미립자를 포함하고 있거나 변색이 육안으로 확인되면 투여하지 않는다.

11. 보관 및 취급상의 주의

밀봉용기에 담아 납 차폐용기 보관, 15 ~ 25 ℃ 보관한다(차폐용기: 원자력법령에 의함).

제조일자: 제조시 표기, 제조시의 방사선량: 제조시 표기

12. 기타

선량 측정

흡수된 방사능 용량 계산은 OLINDA(Organ Level INternal Dose Assessment) 소프트웨어를 사용하였다.

표1. 코카시아인 성인 대상 정맥주사 후 계산된 기관 흡수 방사능 용량(성인 70kg)

13. 다인용 포장에 대한 용법 주의

1) 다인용 바이알 용기이므로 주사침 및 주사기는 피접종자마다 반드시 바꾸어 사용한다.

2) 용기의 마개 및 그 주위를 에탄올로 소독한 후 주사침을 찔러 소요량을 주사기내에 흡인한다. 이 조작시 잡균이 혼입되지 않도록 주의한다. 또한 마개를 벗기거나 다른 용기에 옮겨 사용해서는 안된다.