이 약은 1일 3회 식사와 함께 또는 식사 직후 복용하여야 한다.

이 약의 초기 권장 용량은 1일 4 g이다. 목표 혈청 인산 농도에 도달할 때까지 혈청 인산 농도에 따라 용량을 1 g(2캡슐)씩 용량을 조절하고, 그 이후 정기적으로 모니터링해야 한다. 1주 또는 그 이상의 간격으로 투여량을 조절한다.

이 약의 최대 투여량은 1일 6 g이다.

철 함유제제는 6세 이하의 어린이가 사고로 과량 복용하였을 경우 중독성 사망을 일으킬 수 있으므로, 어린이의 손에 닿지 않도록 보관한다. 만약 어린이가 사고로 과량 복용하였을 경우, 즉시 의사나 응급센터에 연락한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 저인산혈증 환자

3) 철 대사 이상 또는 철 과잉증 환자(예, 혈색소증)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 혈청 페리틴 및 트랜스페린 포화도 등으로 부터 철 과잉증이 의심되는 환자

철 과잉증이 의심되는 환자는 전반적인 상태를 평가하여 신중히 투여한다. 철 과잉 증상이 관찰되는 경우 철분 제제 투여를 중단한다.

2) 소화성 궤양, 위장관 출혈, 염증성 장 질환 등의 위장 질환이 있는 환자(임상시험에서 투여 경험이 없으므로, 안전성이 확립되어 있지 않다.)

3) 만성 C형 간염 등의 간염 환자(질환을 악화시킬 우려가 있다.)

4) 발작성 야간 혈색소 뇨증 환자(용혈을 유발하여 질환을 악화시킬 우려가 있다.)

5) 다른 철 함유 제제 투여 중인 환자 (철 과잉증을 일으킬 수 있다)

6) 이 약은 황색4호(타르트라진)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

4. 이상반응

임상시험에서 이 약에서 보고된 이상반응은 대부분 경증에서 중등도의 위장관계 불편감이었으며, 가장 흔하게 보고된 이상반응은 대변 변색이었고, 변비, 복부 팽만, 설사 및 복통 등의 순으로 보고되었다.

183명을 대상으로 8주간 실시한 위약 대조 임상시험에서, 이 약 1일 4g, 6g 또는 위약 투여시 보고된 이상반응은 각각 94.7%(71/75명), 86.1%(62/72명), 위약 66.7%(24/36명)이었다. 이 약 또는 위약 투여군에서 5% 이상 발생한 이상반응은 다음과 같다.

임상시험에서 이 약 1일 4g, 6g 또는 위약 투여시 보고된 약물이상반응은 각각 49.3%(37/75명), 50.0%(36/72명), 19.4%(7/36명)이었다. 보고된 약물이상반응은 다음과 같다.

202명을 대상으로 한 52주 연구에서 흔하고(발생률 >1%) 이 약과 관련이 있는 것으로 의심되는 이상반응은 대변 변색(41.1%), 설사(10.4%), 변비(7.9%), 복부팽만(4.0%), 복통(4.0%), 고페리틴혈증(4.0%), 소양증(3.0%), 묽은 변(2.5%), 상복부 통증(1.5%)이었다.

5. 일반적 주의

1) 이 약은 혈중 인의 배설을 촉진하는 약물이 아니기 때문에, 식이 요법 등에 의한 인 섭취 제한을 고려해야 한다.

2) 알루미늄 함유 제제와 같이 투여해서는 안 된다 (구연산염과 병용 시 알루미늄의 흡수가 촉진되었다는 보고가 있다).

3) 이 약은 비칼슘계 인결합제이므로, 특히 저칼슘혈증이 있는 말기 신장질환자에서 혈청 칼슘 농도를 정기적으로 모니터링 해야 한다.

4) 알부민, 칼슘, 인, 철, PTH, 총 혈청 페리틴, 총 철 결합능(TIBC) 및 간 기능 검사(GOT/GPT)등 혈액학 검사 및 생화학검사를 매달 모니터링한다.

5) 이 약의 성분 중 철이 일부 흡수될 수 있으므로, 혈청 페리틴, 트랜스페린 포화도 등을 정기적으로 측정하고 철 과잉에 주의해야 한다.

또한 헤모글로빈 등을 정기적으로 측정하고, 특히 적혈구 조혈 자극 인자 제제와 병용하는 경우에는 과잉 조혈에 주의 한다

6) 저인산혈증이 발생하면 이 약의 투여를 중단해야 한다.

7) 다른 경구용 철분제제와 같이 이 약 투약에 의해 대변 변색(흑색)이 나타날 수 있다.

6. 상호작용

위의 표에 나열되지 않은 경구용 의약품의 경우 이 약과 약물 상호작용에 대한 자료는 없다. 해당 약물의 생체이용률 감소로 인해 안전성 및 유효성에 의미 있는 영향이 나타나는 약물의 경우, 두 약물의 투여 시기 분리를 고려한다. 두 약물의 투여 간격은 병용투여하는 약물의 최고 혈중농도 도달시간 및 약물의 방출 특성(속방 또는 지연 방출)과 같은 흡수 특성을 고려해야 한다. 병용투여하는 약물이 치료영역이 좁은 경우 약물의 혈중 농도 및 임상적 반응 모니터링을 고려한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

임부에 대한 이 약의 적절한 임상시험 자료는 없다. 그러므로 이 약을 임부, 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부에게 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단하는 경우에만 투여해야 한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되어 있지 않다.

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로, 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 주의한다.

1) 약리작용

구연산제이철수화물은 위장관 내 인의 흡수를 감소시켜 혈청 인 농도를 낮출 수 있다. 이 약의 3가 철 이온(ferric ion)은 위장관에서 음식의 인산염과 반응하여 불용성의 인산철 침전물을 형성하고, 대변으로 제거되어 혈청 내 인 농도를 감소시킨다. 이 약의 구연산염은 흡수된 이후 중탄산염으로 대사된다.

2) 약동학적 정보

구연산제이철수화물에 포함된 3가철 이온은 대부분이 흡수되지 않고 대변으로 배설된다. 3가 철 이온은 장 상피세포의 환원효소에 의해 일부가 2가 철 이온으로 환원되어 흡수된다.

임상시험에서, 이 약 투여 후 혈청 철 농도등 철 매개 변수 증가가 확인되었다.

3) 임상시험 정보

8주간 진행된 3상 위약 대조군 임상시험에서, 혈액 투석을 받고 있는 만성 신장 질환이 있는 고인산혈증(혈청 인> 5.5mg/dL) 환자 183명에게 이 약 1일 4g, 6g 투여군 또는 위약군으로 무작위 배정했다. 이 약 4g, 6g 투여군에서 투여 첫 주에 혈청 인이 유의하게 감소되었다. 투여 57일 시점에 이 약 4g 또는 6g 투여군에서 혈청 인의 평균 감소량은 각각 1.60mg/dL, 2.27mg/dL였으며, 위약군과 비교하여 유의한 감소를 보였다(p<0.001).

기저치 및 치료 종료시점(57일)에 평균 혈청 페리틴(ferritin) 수치는 이 약 1일 6g 투여군에서 각각 351.29ng/ml와 427.57ng/ml였고, 이 약 1일 4g 투여군에서 각각 354.62ng/mL와 436.04ng/ml였다. 위약군에서는 각각 393.54ng/mL, 402.43ng/ml이었다. 기저치 및 치료 종료시점(57일)에 평균 트랜스페린 포화도(TSAT) 수치는 이 약 1일 6g 투여군에서 각각 26.75%와 31.90%였고, 이 약 1일 4g 투여군에서 각각 27.22%와 31.74%, 위약군에서 각각 30.22%와 25.62%였다.

표1: 치료 군간 혈청 인 농도 변화

* 유효성 집단은 이 약 투여 전 및 (한 번 이상) 15일 또는 이후에 혈청 인 농도 측정이 누락되지 않은 모든 안전성 평가 집단으로 구성되었다.

** ANCOVA 이용한 분석

그림 1: 8주간 혈청 인 평균 변화량

4) 독성시험 정보

개를 대상으로 한 장기 반복 투여 독성 시험에서 최대 임상용량의 철로 약 5배에 해당하는 용량에서 철분 과잉 축적에 따른 간 조직 병변(만성 염증, 미세 담관의 이상증식 및 간 실질의 섬유화)이 확인되었다. 이러한 변화는 회복기 동안 회복되지 않고, 병태의 진행이 확인되었다.