소아 : 세프디토렌피복실로서 1 회 3 mg (역가) / kg을 1 일 3 회 식후에 경구 투여하며, 필요시 1 회 6 mg (역가) / kg까지 투여 가능하다. 연령 및 증상에 따라 적절히 증감하지만, 1 회 200mg (역가) 1 일 3 회 (1 일 600mg(역가))를 초과하지 않도록 한다.

◯ 폐렴, 중이염 및 부비강염 이외 질환

소아 : 세프디토렌피복실으로서 1 회 3 mg (역가) / kg을 1 일 3 회 식후에 경구 투여한다. 연령 및 증상에 따라 적절히 증감하지만, 1 회 200mg (역가) 1 일 3 회 (1 일 600mg(역가))를 초과하지 않도록 한다.

2. 적응증

- 림프관(절)염, 만성농피증

- 항문주위농양, 외상‧수술창 등의 표재성이차감염

-인후두염(인후농양), 급성기관지염, 편도염(편도주위염, 편도주위농양), 만성호흡기 질환의 이차감염, 폐렴, 폐농양

- 요로감염증(신우신염, 방광염)

- 성홍열

- 백일해

- 중이염, 부비동염

- 표재성, 심재성 피부감염증

- 치주조직염, 턱관절염

이 약에 함유되어 있는 인공감미제 아스파탐은 체내에서 분해되어 페닐알라닌으로 대사되므로, 페닐알라닌의 섭취를 규제할 필요가 있는 유전성질환인 페닐케톤뇨증 환자에는 투여하지 말 것.

-1일 허용량제한

아스파탐 함량을 WHO권장량(40mg/kg/1일)이하로 조정(가능한한 최소량 사용)할 것.

60kg 성인 : 1일 최대복용량 2.4g

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것.

1) 이 약의 성분에 의한 쇼크의 병력이 있는 환자

2) 카르니틴 결핍이 있거나 임상적으로 유의한 카르니틴 결핍증을 초래할 수 있는 선천성 대사장애 환자

3) 우유에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자(이 약은 우유단백질을 함유한다)

4)이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것.

1) 다음 환자에게는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특히 필요한 경우에는 신중히 투여한다.: 이 약의 성분 또는 세펨계 항생물질에 대해 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 페니실린계 항생물질에 대해 과민반응의 병력이 있는 환자(페니실린 과민빈응 환자의 10 %가 베타락탐계에서 교대과민반응을 일으킨다는 보고가 있다.)

3) 본인 또는 부모, 형제에 기관지 천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기 증상을 일으키기 쉬운 체질을 가진 환자

4) 중증 신장애 환자(혈중 농도가 지속된다.)

5) 경구섭취가 불량한 환자 또는 비경구영양 환자, 고령자, 전신상태가 나쁜 환자(비타민 K 결핍증상이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 한다.)

4. 이상반응

1) 쇼크 : 드물게 쇼크, 아나필락시스(< 0.1 %)를 일으킬 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 불쾌감, 구내이상감, 천식, 어지럼, 변의, 이명, 발한, 쌕쌕거림 등의 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지한다.

2) 과민반응 : 때때로 발진, 드물게 두드러기, 홍반, 가려움, 발열, 림프절종창, 관절통이 있는 경우에는 투여를 중지하고, 적절한 처치를 한다.

3) 혈액 : 때때로 호산구 증가, 과립구 감소, 드물게 혈소판 감소, 무과립구증 또는 용혈성 빈혈이 나타나는 것이 보고되어 있으므로, 이상이 관찰되면 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

4) 간 : 드물게 황달이나 ALT, AST, ALP의 현저한 상승을 동반한 간기능 이상이 나타날 수 있으며, 이상이 관찰되면 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

5) 신장 : 때때로 BUN상승, 혈중 크레아티닌 상승, 단백뇨가 나타날 수 있다. 급성 신부전 등의 중증의 신장애가 나타나는 것이 보고되어 있으므로 정기적으로 검사를 하는 등 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

6) 소화기계 : 위막성대장염 등의 혈변을 수반하는 중증의 대장염이 나타난다는 것이 보고되어 있으므로 관찰을 충분히 하고 복통, 빈번한 설사가 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를한다. 또 때때로 설사, 연변, 구갈, 복부불쾌감, 복통, 드물게 복부팽만감, 구역, 구토 등이 나타날 수가 있다.

7) 호흡기계 : 발열, 기침, 호흡곤란, 흉부X선이상, 호산구증가 등을 수반하는 간질성폐렴, PIE증후군(0.1 % 미만)등이 나타나는 것이 보고되어 있으므로 이같은 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 부신피질호르몬제의 투여 등의 적절한 처치를 한다.

8) 균교대증: 드물게 구내염, 칸디다증이 나타날 수 있다.

9) 비타민결핍증: 드물게 비타민K결핍증(저프로트롬빈혈증, 출혈경향 등), 비타민 B군 결핍증상(설염, 구내염, 식욕부진. 신경염등)이 나타날 수 있다.

10) 피부 및 부속기계: 드물게 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군)또는 중독성 표피괴사용해(리엘증후군)이 나타날 수 있으며, 이상이 관찰되면 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

11) 기타 : 혈청 카르니틴 저하, 드물게 두통이 나타날 수 있다. 또 투여기간이 긴 환자에게는 임상검사치이상(ALT 상승, AST 상승, 호산구 증가 등)의 발현율이 높아지는 경향이 보이므로 이같은 환자에는 정기적으로 검사를 하는등 주의한다.

12) 국내 시판후 조사결과(조사증례수: 3,181명)보고된 이상반응(모두 0.1 %미만으로 드물게 발현되었으며, 이 약과의 관련 여부는 확실하지 않다.) : 변비, 소화불량, 속쓰림, 위장장애, 부종, 손떨림, 안면홍조

13) 일본에서 폐렴, 중이염, 부비강염 소아 환자(7~33kg)를 대상으로 이 약을 1회 6mg(역가)/kg 1일 3회 7일간 투여한 임상시험에서 보고된 이상반응 : 안전성 평가 대상 환자 115명 중 36명(31.3%)에서 이상반응이 나타났으며 주요 이상반응으로 설사, 연변이 28명(24.3%)에서 나타났다. 임상검사치 이상은 113명 중 7명(6.2%)에서 나타났으며, 주요 이상반응으로 혈소판 수 증가가 4명(3.6%)에서 나타났다.

5. 일반적 주의

1) 이 약 사용에 있어서는 내성균의 발현 등을 예방하기 위해 원칙으로서 감수성을 확인하고 질병의 치료상 필요한 최소한의 기간으로서 한정한다.

2) 쇼크가 일어날 수 있으므로 치료를 시작하기 전에 다른 세펨계 항생제, 페니실린계, 기타 약물에 과민반응의 병력이 있는지 충분한 문진을 한다.

3) 이 약을 포함하여 피복실기를 가지는 항생물질(세프카펜피복실염산염, 세프테람피복실, 테비페넴피복실)의 투여에 의해 피바린산(피복실기를 가지는 항생물질의 대사물)의 대사ㆍ배설을 동반하는 혈청카르니틴 저하가 보고되었다. 또 유아에서는 피복실기를 가지는 항생물질(소아용 제제)를 투여한 경우 저카르니틴혈증을 동반하는 저혈당의 발현이 보고되었다. 따라서 피복실기를 가지는 항생물질의 투여 시에는 카르니틴의 저하에 주의해야 한다. 카르니틴 결핍이 있거나 임상적으로 유의한 카르니틴 결핍증을 초래할 수 있는 선천성 대사장애 환자에게 투여하지 않는다.

4) 이 약은 식사와 함께 투여하는 경우 흡수가 높아진다.

5) 이 약을 1회 6mg(역가)/kg 1일 3회 투여한 임상시험에서 3세 미만 소아의 경우 설사, 연변의 발현빈도가 높은 것으로 보고되었으므로 이러한 증상이 나타나는 경우에는 증상에 따라 대증요법 등의 적절한 처치를 한다.

6. 상호작용

1) 이 약을 제산제나 위산을 감소시키는 다른 약물과 동시에 복용하는 것은 권장되지 않는다(이 약의 흡수가 감소되었다.).

2) 파모티딘(20 mg) 정맥투여와 이 약의 정제(400 mg)를 경구로 단회 병용투여 한 경우 이 약의 Cmax가 27 %, AUC가 22 % 감소되는 것이 보고되었다. H2- Receptor 길항약과 이 약의 병용투여는 추천되지 않는다.

3) 다른 베타락탐계 항생제에서 나타나는 바와 같이 프로베네시드와 이 약을 병용투여한 경우 이 약의 Cmax가 49 %, AUC가 122 %, 반감기가 53 % 증가하였다.

7. 임부 및 수유부 대한 투여

1)임신중의 투여에 관한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험서을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. (피복실기를 함유한 항생제를 투여받은 임신 3기의 임산부와 그 신생아에게 혈청 카르니틴저하가 보고되었다.)

2) 이 약은 수유중인 쥐의 유즙에서 분비되었으므로, 이 약을 수유부에 투여할 때에는 주의를 요한다.

8. 소아에 대한 투여

1) 미숙아 및 신생아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다.

2) 피복실기를 함유한 항생제의 투여시 저카르니틴증을 동반한 저혈당증을 일으킬 수 있다. (특히 유아 및 소아)

9. 고령자에 대한 투여

고령자와 그 이외의 성인에서는 부작용의 차가 보이지 않았으나 일반적으로 고령자에서는 생리기능이 저하되어 있으므로 다음의 사항에 주의하여 투여간격을 변경하여 투여한다.

1) 이 약은 신기능저하 환자에서 배설지연이 인정되어 있으므로 고령자에서는 혈중농도가 높아질 가능성이 있다.

2) 유사 약물에서 고령자에서는 비타민K 결핍증에 의한 출혈경향이 있다는 보고가 있다.

10. 임상검사치에의 영향

1) 테스테프 반응을 제외한 베네딕트시약, 펠링시약, 클리니테스트에 의한 요당검사에서는 거짓양성이 나타날 수 있으므로 주의한다.

2) 직접 쿰즈시험에서 양성을 나타낼 수 있으므로 주의한다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

3) 습기를 피하기 위해 사용 후 용기를 잘 밀폐하도록 한다.

4) 조제된 약은 습기와 빛을 피하여 보관하고 먹기 직전에 개봉하도록 복약지도 한다(세립제에 한함.).

12. 의약품동등성시험 정보

13. 기타

혈청중의 카르니틴을 저하시키는 것이 보고되어 있다.

가. 시험약 디토렌세립(세프디토렌피복실)[국제약품㈜]과 대조약 보령메이액트세립(세프디토렌피복실)[보령제약㈜]을 2×2 교차시험으로 각 1g 씩 건강한 성인에게 공복 시 단회 경구투여하여 27명의 혈중 세프디토렌을 측정한 결과, 비교평가항목치(AUC_t, C_max)를 로그변환하여 통계처리하였을 때, 평균치 차의 90%신뢰구간이 log 0.8 에서 log 1.25 이내로서 생물학적으로 동등함을 입증하였다.