본 제품을 첨부된 용제로 현탁시 5mg/ml의 농도를 갖는 주사액이 되며, 조작 중 소실을 감안한 투여 가능한 최대량은 0.4ml로 2mg의 성장호르몬에 해당하는 양이다.

1) 유년기 개시형 결핍증 (Childhood Onset): 유년기에 성장호르몬 결핍증으로 진단받은 환자는 성장호르몬 대체요법을 시작하기 전에 반드시 재평가를 받아 성장호르몬 결핍증임이 확인되어야 한다.

2) 성인기 개시형 결핍증 (Adult Onset): 성장호르몬 대체요법을 시작하기 전에 시상하부 또는 뇌하수체 질환 등에 의한 2차적 성장호르몬 결핍증과 적어도 한가지 이상의 다른 호르몬 결핍증(프롤락틴 제외)이 진단되어야 하며, 적절한 대체요법을 받고 있어야 한다.

1) 당뇨병 환자

2) 악성종양 환자

3) 골단폐쇄 환자

4) 뇌하수체 기능 저하성 성장호르몬 분비 감소를 일으키는 뇌종양에 의한 소인증 환자

5) 이 약 및 이 약 성분에 대한 과민증 환자

6) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부

7) 심장 절개나 복부 수술, 다수의 사고성 외상에 수반하는 합병증에 의한 중대한 급성 질환 환자

8) 급성 호흡부전증 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 심장 및 신장 질환 환자(때때로 일과성의 부작용이 나타날 수 있다)

2) 당뇨병의 가족력이 있는 환자

3) 성장호르몬 결핍증을 포함한 내분비 장애 환자(두부 골단 분리증의 위험이 증가한다. 성장호르몬 요법 중 다리를 절거나, 고관절부 또는 무릎 통증을 호소하는 소아는 모두 검사하여야 한다)

3. 이상반응

1) 성인

① 임상 연구에서 건강한 성인에게 이 약을 고용량 투여 시 다음 반응이 드물게 발생하였다. : 두통, 국소화된 근육통, 허약, 경미한 과혈당증, 당뇨

② 성장호르몬의 생물학적 활성 또는 투여량과 연관성이 있을 수 있는 이상반응은 다음과 같다. : 부종(국소 또는 전신), 사지 경직, 관절통 및 관절질환, 근육통, 감각 이상, 고혈압

③ 성장호르몬 결핍증을 가진 성인 환자에서 일시적인 부종, 근육통, 관절통 등이 치료 초기에 보고되었다.

④ 유년기 때 성장호르몬으로 치료받은 성인들은 성인기 개시형 결핍증 환자보다 약물유해반응 발현이 적다.

⑤ 113명의 성인기 개시형 환자 중 2명이 저용량 도입기 없이 유지요법을 시작한 후 팔목터널증후군으로 진행되었다. 투여량 감량 후 증상은 경감되었다.

2) 기타

① 대사계 : 드물게 미약하고 일시적인 말초 또는 전신 부종이 나타날 수 있다.

② 근골격계 : 드물게 팔목터널증후군이 나타날 수 있다.

③ 피부 : 드물게 이미 존재하는 모반의 성장 증가, 악성으로의 형질전환이 나타날 수 있으므로 주의깊게 검사한다.

④ 내분비계 : 드물게 여성형유방 및 췌장염이 나타날 수 있다.

3) 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 603명(소아 438명, 성인 165명)을 대상으로 시판 후 사용성적조사 결과, 성인에서의 유해사례 발현증례율은 24.24%(40명/165명, 62건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 약물유해반응의 발현증례율은 7.88%(13명/165명, 19건)이며, 다리부종, 부종, 두통 각 3건, 근육통 2건, 피로, 관절통, 어지러움, 복통, 눈충혈, 두드러기, 반점발진, 피부발진 각 1건이었다. 유해사례 중 중대한 유해사례는 폐렴, 충수돌기염, 협심증 각 1건이었으나, 모두 이 약과의 인과관계는 없었다. 중대하지 않았지만 예상하지 못한 약물유해반응은 복통, 피로, 두드러기, 반점발진, 눈충혈, 어지러움, 피부발진이었다.

4) 의약품 시판 후 이상사례 보고자료(1989-2018.12)를 토대로 실마리정보 분석·평가 결과 새로 확인된 이상사례는 다음과 같다.

⦁전신 및 투여 부위 이상 : 주사부위멍듦, 주사부위출혈, 주사부위가려움, 주사부위두드러기

⦁신경계 : 경련

⦁피부 및 피하조직계 : 여드름

4. 일반적 주의

1) 종양 발생의 징후가 있는 환자, 두개 내 병변 및 악성종양의 치료로 인해 이차적으로 성장호르몬 결핍이 생긴 경우 투여 전 두개 내 병변, 종양의 진행 및 재발 여부를 정기적으로 확인 후 신중히 투여한다.

2) 이 약에 대한 항체가 생길 수 있으므로 항체를 정기적으로 측정하는 것이 바람직하다. 연속 투여하는 경우 항체가 생겨 효과가 감소할 수 있으므로 이러한 경우 투여를 중지하고 적절한 다른 치료법을 고려한다.

3) 이 약의 당뇨병 유발 작용 때문에 고혈당 및 케톤증이 생길 수 있으며 인슐린 저항 상태를 유도할 수 있으므로 환자들에서 당불내성이 나타나는지 관찰한다. 당뇨병 환자에 이 약 치료 시 당뇨병 치료제의 용량을 조절할 필요가 있다.

4) 치료되지 않은 갑상선 기능 저하증은 이 약의 성장 효과를 방해할 수 있으므로 환자는 정기적으로 갑상선 기능 검사를 받아야 하며 필요시 갑상선 호르몬 치료를 해야 한다.

5) 신혈장 유통량 및 사구체 여과율을 증가시켜 과다 여과를 일으킬 수 있으므로 경험이 축적될 때까지 주의와 적절한 모니터링이 상당 기간 요구된다.

6) 심장 절개나 복부 수술 및 다수의 사고성 외상에 수반하는 합병증에 의한 중대한 급성 질환 환자 또는 급성 호흡부전증 환자 552명을 대상으로 성장호르몬의 회복 효과에 대한 연구가 2개의 위약 비교 임상시험으로 수행되었다. 위약 투여 환자의 사망률(19.3%)보다 성장호르몬 투여(투여량 5.3-8mg/일) 환자의 사망률(41.9%)이 더 높았다. 이러한 질환을 나타내는 환자에서 성장호르몬의 지속 투여에 대한 안전성이 확립되지 않았다. 그러므로 중대한 급성 질환을 가진 환자에서 투여 지속에 대한 잠재적인 위험과 유익성을 비교ㆍ평가해야 한다.

7) 범하수체 기능 저하증 환자에서 성장호르몬 요법을 실시하는 경우 표준 호르몬 대체요법을 신중히 모니터링해야 한다.

8) 중증 또는 재발성 두통, 시각이상, 구역 및 구토가 나타날 경우 유두부종을 확인하기 위해 안기저 검사를 실시해야 한다. 유두부종이 확실한 경우 두개내압 항진을 고려해야 하며 필요하다면 성장호르몬 투여를 중지한다. 현재까지 두개내압 항진이 정상화된 환자에 대한 임상처리지침 자료는 불충분하다. 성장호르몬 치료가 재개된다면 두개내압 항진 증상을 신중히 모니터링해야 한다.

9) 이 약을 근육주사한 후 저혈당이 나타날 수 있으므로 근육주사 전 항상 권장용량을 확인해야 한다.

10) 성인의 장기 치료에 대한 경험은 없다.

11) 이 약이 운전 및 기계 조작능에 대해 영향을 미치는지의 여부는 알려진 바 없다.

12) 이 약에 의해 인슐린 저항성이 발생하여 혈당의 경도 상승, 요당이 나타날 수 있으므로 정기적으로 요당 등의 검사를 실시하는 것이 바람직하다.

13) 어릴 때 최종 신장에 도달할 때까지 성장호르몬으로 치료한 성인의 경우 권장용량으로 치료를 시작하기에 앞서 연골 융합 및 접합 후에 성장호르몬 결핍증을 재평가해야 한다.

14) 이 약의 투여는 성장호르몬 결핍증 환자의 진단과 치료에 경험이 풍부한 전문가에 의해 실시되어야 한다.

15) 간헐적 투여 방식에서 드물게 저혈당이 나타날 수 있으므로 이런 경우 매일 투여하는 방식으로 전환한다.

5. 상호작용

1) 당질코르티코이드 과량투여에 의해 이 약의 성장촉진 작용이 억제될 수 있으므로 ACTH 결핍이 병존하는 환자에 이 약을 투여하는 경우 당질코르티코이드 투여량을 주의깊게 조절한다.

2) 이 약의 투여가 사이토크롬 P450 매개성 안티피린 청소율을 증가시켰다는 보고가 있으므로 사이토크롬 P450 간효소에 의하여 대사되는 약물(예 : 코르티코이드, 성호르몬, 항전간제, 사이클로스포린)과 병용투여시 주의한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신 중의 투여에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다.

2) 이 약의 수유부에서의 투여에 대한 연구는 실시되지 않았으며 모유를 통해 약물이 이행되는지 여부도 알려진 바 없다. 그러나 다수의 약물이 모유로 이행되므로 이 약의 투여로 인한 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 투여하며 투여해야 할 경우에는 수유를 중단한다.

7. 과량투여 시의 처치

급성의 과량투여에 의해 처음에는 혈당 저하, 연이어 혈당 상승이 보일 수 있다. 장기간 과량 투여에 의해 말단 비대증의 증상이 나타날 수 있다.

8. 적용상의 주의

1) 피하 주사하는 경우에는 주사 부위를 상완, 대퇴, 복부 등 광범위하게 찾아 순서에 따라 이동하고 동일 부위에 단기간 내에 반복하여 주사하지 않아야 지방 조직 위축증을 피할 수 있다.

2) 용해 후 가능한 한 빨리 사용한다.

3) 사용시 첨부된 용제를 가한 후 우윳빛의 균일한 현탁액이 되도록 병을 흔들어 섞는다(대략 3분 정도 소요됨).

4) 반복 제거에 의한 오염을 방지하기 위하여 주사 전후 바이알 마개를 알코올로 닦는다.

5) 이 약을 투여할 때에는 멸균 일회용 주사기를 사용한다. 주사기 용적은 바이알에서 필요량을 정확히 뽑아내기에 충분할 만큼 작은 것을 사용한다.

6) 첨부된 용제를 모두 가하여 현탁 시 주사액은 5mg/ml의 농도가 되며, 조작 중 소실을 감안한 투여 가능한 최대량은 0.4ml로, 이는 소마트로핀 2mg에 해당한다.

7) 첨부된 ‘주사침이 달린 프리필드시린지’는 제품의 현탁을 위해서 프리필드시린지의 첨부용제를 바이알로 옮길 때에만 사용한다.

9. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 밀봉용기, 2～8℃ 냉장보관

2) 사용기간 : 제조일로부터 36개월

10. 기타

1) 소마트로핀의 투여를 받은 뇌하수체성 소인증 환자에 백혈병이 나타났다는 보고가 있다.

2) 유방암의 위험성이 증가할 수 있다는 보고가 있다.

3) 소마트로핀을 투여받은 환자에서 뇌종양이 재발하였다는 보고가 있다.