성선자극호르몬 요법은 불임 치료에 경험이 많은 의사에 의해 사용되어야 한다. 치료를 시작하기 전에 환자 부부가 임신 금기 사항에 해당하는지 또는 임신 중인지 여부에 대해 정확한 검사를 해야 한다. 다음과 같은 이상반응의 위험성에 대해 환자에게 알려준다.

① 난소과자극증후군(Ovarian Hyperstimulation Syndrome: OHSS)

배란 유도 또는 황체 유지를 위하여 이 약을 투여하는 환자의 난소가 성선자극호르몬에 과민하게 반응할 경우 난소과자극증후군 발생 위험이 증가할 수 있다. 초음파 평가를 통한 난포 발달 정도 및/또는 혈중 에스트라디올 농도를 이 약의 투여 전 및 투여 중에 정기적으로 면밀하게 확인해야 한다.

보조생식술의 보조요법으로 사용할 경우 혈중 에스트라디올 농도가 3,000pg/mL (11,000pmol/L)를 초과하고 직경 12mm 이상의 난포가 20개 이상인 경우 난소과자극증후군의 위험도가 증가한다. 혈중 에스트라디올의 농도가 5,500pg/mL (20,000pmol/L)를 초과하고 총 난포수가 40개 이상인 경우 이 약의 투여를 중지할 필요가 있다.

난소과자극증후군을 다음과 같이 분류할 수 있다.

○ 경증 또는 중등도

- 증상 : 복부 팽창, 구역, 구토, 때때로 설사, 이 약 투여 후 3-6일 후 난소가 5-12cm로 확장

- 치료 : 증상이 나타나면 이 약의 투여를 중지해야 하고, 성교를 피하거나 적어도 4일간 격막피임법을 사용할 것을 환자에게 권고해야 한다. 확장된 난소에 대한 골반 내진 시 난소낭의 파열을 피하기 위하여 주의한다. 증상을 주의 깊게 관찰하면서 휴식을 취하면 2-3주 후 증상이 자연적으로 사라진다.

○ 중증 :

- 증상 : 복부 팽만, 흉막 삼출을 동반하거나 동반하지 않은 복수, 난소 확장(12cm 이상), 혈액량 감소, 때때로 심장 쇼크

- 치료 : 상실된 체액을 보충하고 심장 쇼크를 방지하기 위해 입원 치료가 필요하다. 이뇨제를 사용하는 몇몇 환자에게 심장 쇼크가 나타날 수 있으므로 난소과자극증후군 초기에는 이뇨제 사용을 중지한다. 그러나 난소과자극증후군 소실기에는 이뇨제를 사용할 수 있다. 이 증후군은 배란 전에 난포를 흡인함으로써 감소시킬 수 있다.

② 다태 임신 및(또는) 출산

보조생식술 시행 중에는 난포 자극과 배란 유도에 의해 다태 임신 및(또는) 출산의 위험이 증가할 수 있다. 다태 임신(주로 쌍생아)은 조산을 유발시킬 수 있다. 보조생식술 중 다태 임신은 수정된 난자/배아의 수와 관련이 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 뇌하수체 비대 또는 종양 환자

2) 원발성 난소 부전 또는 난소 종양 환자

3) 내분비계 장애(갑상선기능저하증, 부신피질부전증, 고프롤락틴혈증) 환자

4) 난소 이상 발육, 탈자궁, 조기 폐경 및 체외수정을 위한 배란 유도 과정에 있지 않은 난관 폐색증 환자

5) 혈전성 정맥염 환자

6) 성선자극호르몬 제제(hMG, FSH, hCG 등)에 대한 과민증의 병력이 있는 환자

7) 시상하부 종양 환자

8) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부

9) 원인 불명의 비정상적인 생식기 출혈 환자

10) 다낭성 난소 증후군에 기인하지 않은 난소 비대 또는 난소 낭종 환자

11) 자궁 내막암 또는 유방암 환자

12) 체중 감소용(지방 대사, 식욕 및 지방의 체내 분포에 대한 효과가 알려지지 않았으므로 체중 감소 목적으로 사용하지 않는다.)

13) 난소과자극증후군 환자

14) 임신에 부적합한 생식기관 기형 환자

15) 임신에 부적합한 자궁의 섬유성 종양 환자

16) 폐경기 여성

17) 이전 3개월 이내에 자궁외 임신의 경험이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

임신을 함으로써 상태를 악화시킬 수 있는 전신질환이 있는 환자

4. 약물유해반응

1) 3상 임상시험에서 보고된 이상반응은 난소과자극증후군(5.7%) 복부 불편감 (3.4%), 복부 팽만(3.4%), 복통(2.3%), 구역(2.3%), 구토(1.1%)였으며, 이 약 투여 전에 실시한 난소 과자극 요법에 의해서도 유발될 수 있으므로 이 약과의 관련성은 명확하지 않다.

2) 다음은 이 약과의 동일 계열 약물에서 보고된 이상반응이다.

① 쇼크 : 드물게 쇼크가 나타날 수 있으므로 충분한 관찰이 필요하다. 안면 홍조, 가슴 쓰림, 호흡 곤란 등의 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 시작한다.

② 피부 : 주사부위의 국소반응, 주사부위의 통증, 주사부위의 멍, 주사부위의 염증, 드물게 알레르기 반응, 홍반, 심상성 여드름, 발진(이러한 경우에는 투여를 중지한다.)이 나타날 수 있다.

③ 중추신경계 : 두통, 피로감, 우울, 흥분, 불면, 발열, 초조, 불안, 어지러움

④ 비뇨생식기계 : 난소와 난소낭의 비대, 유방 압통, 드물게 중증 난소과자극증후군(적절한 치료를 통하여 예방할 수 있다), 다태 임신, 난소 파열

⑤ 순환기계 : 동맥의 혈전색전증, 혈관 부종, 뇌경색

⑥ 소화기계 : 복부 팽만, 구역, 구토, 복통, 때때로 설사

⑦ 호흡기계 : 호흡 곤란, 숨이 참, 흉수

⑧ 기타 : 골반통, 관절통, 복수

5. 일반적주의

1) 보조생식술을 시행 중인 환자에 있어서 이 약에 기인한 유산에 따른 임신 소실의 비율은 정상 임신의 여성에서 나타나는 비율보다는 높지만, 다른 원인으로 인한 불임증 여성에서 나타나는 비율과 동등하다.

2) FSH 제제 투여에 이어서 이 약을 투여하는 경우 또는 병용투여하는 경우에, 난소 종대, 종대 난소의 파열, 복수, 흉수를 수반하는 Meigs 증후군과 같은 난소과자극이 나타날 수 있으므로 다음 사항에 주의한다.

① 다태 임신 가능성에 대하여 환자에게 미리 알려준다.

② 환자의 하복부통, 복부 불편감, 구역, 요통 등의 자각 증상 유무에 주의한다.

③ 골반 내진에 의해 난소 종대 유무를 확인한다.

3) 임상적 상관성에 대해서는 알려져 있지 않으나, 이 약으로 치료하는 중에 경미한 갑상선 자극이 관찰될 수 있다.

6. 상호작용

1) 고용량의 코르티코이드 약물과 병용투여하지 않는다.

2) 배란 유발 목적으로 FSH 제제 투여에 이어서 이 약을 투여하는 경우 또는 병용투여하는 경우에, 난소 종대, 종대 난소의 파열, 복수, 흉수를 수반하는 Meigs 증후군과 같은 난소과자극이 나타날 수 있고, 더 나아가서 혈액 농축, 혈액 응고성 항진 등에 의해 혈전증, 뇌경색이 발생할 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

임신 중에 이 약을 사용하는 적응증은 없다. 이 약의 효능ㆍ효과를 고려할 때, 이 약을 임신 및 수유 중에 사용해서는 안 된다. 이 약을 임신 중에 사용한 임상 자료는 없다.

8. 임상 검사치에의 영향

성교한지 7일 이내이거나 이 약 투여 중 혹은 투여 후 최대 10일까지는 임신 진단 결과에 오류가 있을 수 있다.

9. 과량투여시의 처치

1) 이 약의 과량투여로 인한 독성 증상은 알려지지 않았다.

2) 이 약의 과량투여에 의해 난소과자극증후군이 나타날 수 있다. 이러한 증상이 나타나면 투여량을 적절하게 감소시킨다.

10. 적용상의 주의

1) 다른 약과의 배합에 대한 연구는 실시되지 않았으므로, 이 약을 다른 약과 혼합하여 사용해서는 안 된다.

2) 이 약의 프리필드시린지 마개를 개봉한 후에는 즉시 사용한다.

3) 사용한 프리필드시린지를 재사용하지 않는다. 주사침에 마개를 다시 씌워 안전하게 폐기한다.

4) 적절하게 교육을 받고 전문가로부터 안내를 받을 수 있는 환자에 한해 이 약을 자가 투여할 수 있다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 냉장(2~8℃) 보관한다. 동결하지 않는다.

12. 기타

이 약에 대한 발암성 및 유전독성에 대한 연구는 실시되지 않았다.